Tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa)
Tumornekrosefaktor-alfa - bestemmelse af blodkoncentrationen af et protein produceret af immunkompetente celler og involveret i den komplekse regulering af inflammatoriske og immunprocesser i menneskekroppen.
Tumornekrosefaktor-alfa, TNF-α, cachectin.
PG / ml (pikogram pr. Milliliter).
Hvilket biomateriale kan bruges til forskning?
Sådan forbereder du dig korrekt til studiet?
- Fjern alkohol fra kosten inden for 24 timer før undersøgelsen.
- Spis ikke i 12 timer før undersøgelsen, du kan drikke rent vand uden kulsyre.
- Fjern fysisk og følelsesmæssig stress inden for 24 timer før undersøgelsen.
- Ryg ikke inden for 30 minutter før undersøgelsen.
Generel information om undersøgelsen
Tumornekrosefaktor tilhører klassen af cytokiner - proteiner, der produceres af forskellige celler i immunsystemet for at regulere et kompleks af intercellulære interaktioner i immunresponset. Navnet på proteinet afspejler kun en af dets biologiske virkninger, der blev fundet i eksperimenter på mus, hvorefter TNF blev opdaget. Imidlertid er denne cytokins rolle ikke begrænset til destruktion af tumorceller - desuden spiller TNF en nøglerolle i reguleringen af immunresponset..
De vigtigste celler, der producerer tumornekrosefaktor, er aktiverede monocytter og makrofager. TNF kan også udskilles af perifere blodgranulocytter, naturlige dræberceller og T-lymfocytter. De vigtigste stimulanser af sekretion af tumornekrosefaktor er vira, mikroorganismer og deres metaboliske produkter (for eksempel lipopolysaccharider af gramnegative bakterier). Derudover kan andre cytokiner produceret af immunceller spille rollen som stimulanser: interleukiner, kolonistimulerende faktorer, interferoner..
Vigtigste biologiske virkninger af tumornekrosefaktor:
cytotoksisk aktivitet - TNF forårsager hæmoragisk nekrose af tumorceller og forårsager også døden af celler, der er påvirket af vira;
har en immunmodulatorisk virkning - det aktiverer granulocytter, makrofager, hepatocytter (produktionen af akutte fase proteiner forbedres), stimulerer syntesen af andre proinflammatoriske cytokiner;
stimulerer spredning og differentiering af neutrofiler, T- og B-lymfocytter, forbedrer deres indgang fra knoglemarven i blodet og migrering til det inflammatoriske fokus.
Alvorligheden af de biologiske virkninger af TNF afhænger af dens koncentration. Så i lave koncentrationer virker det hovedsageligt på produktionsstedet og medierer lokale immuninflammatoriske processer. I høje koncentrationer kan det imidlertid føre til hyperaktivering af cytokiner og tab af kropskontrol over inflammation og immunrespons..
Tumornekrosefaktor spiller en vigtig rolle i udviklingen af nogle kritiske forhold. I de indledende faser af udviklingen af det systemiske inflammatoriske respons syndrom (SIRS) og sepsis øges koncentrationen af TNF i blodet (under indflydelse af bakterielle endotoksiner). I øjeblikket menes det, at høje koncentrationer af TNF på baggrund af svær infektion og sepsis fører til udvikling af septisk shock. TNF er i stand til at forstyrre metabolismen af fedt og kulhydrater og forårsage udmattelse og kakeksi hos patienter med tumorer og langvarige infektionssygdomme.
Ud over cytotoksisk aktivitet mod tumor og inficerede celler er TNF også involveret i afstødning af transplanterede organer og væv. En stigning i koncentrationen af cytokiner i blodet tidligt efter transplantation kan indirekte indikere starten på en afstødningsreaktion. TNF er involveret i patogenesen af mange autoimmune sygdomme, herunder reumatoid arthritis.
Dette er på ingen måde en udtømmende liste over de biologiske virkninger af TNF. Imidlertid bestemmer de anførte virkninger af tumornekrosefaktor de vigtigste diagnostiske behov ved undersøgelsen af dens koncentration..
Hvad forskningen bruges til?
- For at bestemme koncentrationen af tumornekrosefaktor i blodet.
Når undersøgelsen er planlagt?
- At bestemme koncentrationen af TNF er ikke en rutinemæssig test. I betragtning af at dette cytokin er involveret i en lang række immunprocesser, bestemmes behovet for dets undersøgelse af en specifik klinisk situation. Ofte undersøges niveauet af TNF i kombination med andre cytokiner for at diagnosticere lidelser i immunstatus. Hos patienter med svære infektioner og sepsis korrelerer cytokinniveauer med sygdommens sværhedsgrad og resultat. Nogle gange er det tilrådeligt at bestemme niveauet af TNF under behandling med lægemidler af klassen af tumornekrosefaktorinhibitorer.
Hvad resultaterne betyder?
Hvem tildeler undersøgelsen?
Reumatolog, onkolog, transplantolog, terapeut, praktiserende læge.
Litteratur
Henrys kliniske diagnose og styring ved laboratoriemetoder, 23e af Richard A. McPherson MD MSc (forfatter), Matthew R. Pincus MD PhD (forfatter). St. Louis, Missouri: Elsevier, 2016. Side 974.
A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 9. udgave, af Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Side 644.
Klinisk laboratoriediagnostik: nationale retningslinjer: i 2 bind - T. I / Ed. V.V.Dolgov, V.V. Menshikova. - M.: GEOTAR-Media, 2012.S. 236-237.
Analyse for tumornekrosefaktor
Hvad er tumornekrosefaktor (TNF)?
Glycoprotein tumor nekrose faktor
TNF (cachexin) er et glykoprotein, der regulerer immun- og inflammatoriske fænomener. En undersøgelse af niveauet af TNF afslører tilstedeværelsen af sygdomme, komplikationer, forstyrrelser i immunstatus og ondartede tumorer. Koncentrationen af glycoprotein er en grundlæggende faktor til bestemmelse af taktik for behandling af autoimmune sygdomme, manglende organsvigt, onkologiske patologier.
TNF blev først opdaget som et stof med evnen til at forårsage nekrose af tumorceller, deraf navnet. Cachexin aktiverer processen med at dræbe kræftceller ved at danne nitrogenoxid og påvirke ilt i membranen i cellen. Det blev efterfølgende opdaget, at TNF har mange funktioner:
- er en nøgleregulator for alle inflammatoriske processer;
- om nødvendigt fremskynder eller stopper processerne for spredning af B- og T-lymfocytter;
- fremmer aktiveringen af akutte fase proteiner, produktionen af nervevækstfaktorer;
- øger ekspressionen af et antal antigener, er involveret i aktiveringen af antistofproduktion;
- stimulerer biosyntese af koagulationsfaktorer;
- ødelægger skadelige celler: tumorceller påvirket af parasitter og vira;
- fremmer nedbrydningen af fedtvæv;
- fremkalder en stigning i syntesen af nogle interleukiner;
- deltager i processen med afstødning af transplanterede væv.
Norm for TNF
Referenceintervaller varierer efter laboratorium
Standardværdierne er 0 - 50 pg / l, men mange laboratorier beregner niveauet af TNF i milliliter, derefter er referenceværdierne 0 - 8,2 pg / ml.
Med indikatorer inden for normale grænser eller en lille stigning i TNF bidrager det til kroppens modstand mod forskellige sygdomme, stimulerer immunitet, beskytter mod ioniserende stråling og forhindrer udvikling af ondartede tumorer.
Men i høje doser fremkalder det den modsatte effekt, patologier erhverver mere alvorlige former, den farligste af dem er shock syndrom. Det bidrager også til udviklingen af andre kritiske tilstande, forårsager kakeksi ved kroniske sygdomme, og i multipel sklerose provokerer apoptose af neuroner og cellenedbrydning. Hos patienter med malaria udvikler cachexin i høj koncentration et neurologisk syndrom, i arthritis forårsager det deformation af leddene, i diabetes mellitus stimulerer det ødelæggelsen af insulinproducerende celler.
Forhøjede TNF-niveauer (årsager)
Niveauet på indikatoren kan stige med psoriasis
De faktorer, der forårsager en høj koncentration af TNF er:
- svære smitsomme sygdomme (sepsis, hepatitis C);
- lidelser i koagulationssystemet (DIC syndrom);
- meningitis af bakteriel oprindelse
- purulente processer i bugspytkirtlen
- hjertesvigt med iskæmisk sygdom
- kronisk lungepatologi
- autoimmune patologier (SLE, reumatoid arthritis);
- omfattende forbrændinger
- Crohns sygdom;
- allergiske reaktioner
- onkologiske sygdomme;
- chokforhold
- psoriasis, kollagenose;
- koronar aterosklerose;
- graviditetens patologi;
- afvisning af transplantat.
Nedsat TNF-niveau (årsager)
Et fald i indikatoren kan forekomme med en neoplasma i maven
Lav koncentration angiver årsagerne:
- sygdommens positive dynamik, effektiv terapi;
- udtømning af immunsystemet på baggrund af langvarige smitsomme sygdomme;
- immundefekt, herunder AIDS;
- svulster i maven
- alvorligt atopisk syndrom
- megaloblastisk anæmi.
Faldet i niveauet af TNF påvirkes af indtagelsen af kortikosteroider, immunsuppressiva, cytostatika.
Indikationer til analyse for TNF
Niveauet på indikatoren er nødvendigt, når man bestemmer behandlingstaktik.
En undersøgelse for niveauet af cachexin er tildelt:
- Som en indikator for immunsystemets tilstand ved svær sygdom.
- At bestemme scenen og formen for forskellige sygdomme.
- Med onkologiske sygdomme.
- At identificere skjulte patologiske processer.
- Når du vælger taktik til behandling af en række sygdomme.
- Når de behandles med TNF-hæmmere, lægemidler baseret på TNF.
Forberedelse til forskning
Testforberedelse leverer ægte resultater
Før du tager analysen, skal du tage højde for følgende regler:
- Dagen før undersøgelsen bør alkohol, rygning, overdreven fysisk og følelsesmæssig stress udelukkes.
- Det sidste måltid skal være afsluttet 12 timer før testen.
- Drik ikke te, kaffe eller andre drikkevarer på dagen for blodprøvetagningen. Du kan drikke rent vand.
- Det anbefales at annullere at tage medicin. Hvis dette ikke kan gøres, skal du give en liste over medicin til den behandlende læge.
- Alle andre undersøgelser (ultralyd, røntgen) skal udføres efter analyse.
- Doner blod om morgenen.
TNF til diagnose og behandling af kræft
TNF-lægemidler har indtaget en fast plads i behandlingen af onkopatologi
Niveauet af TNF øges signifikant i maligne tumorer, da cachexin aktivt deltager i immunantitumorresponsen, forårsager lysering af kræftceller og hæmoragisk nekrose af tumorer. Det er bemærkelsesværdigt, at virkningen af TNF specifikt er rettet mod maligne celler uden at påvirke sunde. Disse egenskaber fik forskere til at skabe anticancermedicin baseret på TNF.
De første eksperimenter gav et positivt resultat i kampen mod onkologiske neoplasmer, men blev ledsaget af mange bivirkninger, da TNF'er er meget giftige. Derefter begyndte stofferne at blive injiceret i tumorområdet for at få en effekt lokalt. Samtidig fortsatte udviklingen af et mindre giftigt lægemiddel over hele verden..
TNF-baseret lægemiddel
I Europa blev der oprettet et rekombinant TNF-lægemiddel, der hedder Beromun, som har evnen til at beskadige karene i maligne tumorer. I USA undersøges forskellige kombinationer af TNF med andre lægemidler, og der anvendes også kolloidt guld forbundet med TNF. I Rusland blev der i 1990 oprettet et lægemiddel baseret på TNF og Thymosin alpha 1, kaldet Refnot.
Toksiciteten af moderne lægemidler reduceres 100 gange, de kan bruges intramuskulært og subkutant, hvilket resulterer i, at virkningen af indflydelse opnås, både på selve tumoren og på fjerne metastaser. TNF i en ny form bruges som en uafhængig behandling og sammen med stråling og kemoterapi. Fordelen ved TNF-lægemidler er deres selektive effekt på kræftceller. Lægemidlerne bidrager også til lettere tolerance over for stråling og kemoterapi, hjælper med at reducere forgiftning og fungerer som et profylaktisk middel mod infektiøse komplikationer under behandlingen. Generelt blev der opnået en positiv effekt i ca. 60% af tilfældene..
Analyse for tumornekrosefaktor. TNF egenskaber og mekanismer
I denne artikel vil vi forsøge at finde ud af, hvad det er - tumornekrosefaktor, hvilket rejser flere spørgsmål end svar blandt forskere. Så tumornekrosefaktor (TNF, Tumornekrosefaktor, TNF), også kaldet cachectin, er et protein produceret af de såkaldte makrofager og lymfocytter, som har en række vitale egenskaber.
Det er i stand til at undertrykke ondartede celler, har antiinflammatoriske virkninger og forbedrer også immunsystemets respons på eksterne stimuli. TNF påvirker processen med hæmatopoiesis, undertrykker væksten af antallet af lymfocytter i leukæmi og udfører også en beskyttende funktion i stråling. Deltager i processerne i det endokrine og nervesystemet.
Når der opstår ugunstige processer i kroppen, såsom f.eks. Kræftceller, øges koncentrationen af dette protein i kroppen kraftigt. Dette fænomen blev først identificeret under eksperimenter med mus..
Indtil i dag har forskere skabt et helt område med kamp mod kræft og andre typer dødelige sygdomme, kaldet immuno-onkologi. Dens undersøgelse er baseret på stimulering af kroppens egne forsvarsmekanismer, som er en af sorterne af sådanne celler - tumornekrosefaktor.
- Egenskaber og mekanismer
- TNF i farmakologi
- Analysepris
- Video: FLN (fra 39:07)
Egenskaber og mekanismer
Det ser ud til, at hvis kroppen selv er i stand til at udvikle en "medicin" mod alvorlige sygdomme, selv som kræft, så burde menneskeheden, synes det, ikke lide af sådanne dødbringende sygdomme. Hvorfor sker det ikke?
Der er ofte tilfælde, hvor TNF går over til siden af skadelige celler og fremmer deres vækst. Med en høj koncentration af denne type protein i kroppen oplever en person depression, en krænkelse af immunsystemet, hvilket fører til psoriasis, lupus erythematosus. Inflammatoriske processer aktiveres. Tumornekrosefaktor kan endda forårsage kronisk nefritis. På trods af massen af undersøgelser og videnskabelige artikler, der er afsat til tumornekrosefaktor, er den sande natur og handlinger af et protein i en given situation ikke blevet forstået fuldt ud..
Førende klinikker i Israel
Men efter at have udført mange eksperimenter og laboratorieundersøgelser har forskere identificeret en række egenskaber, der er forbundet med TNF:
- Med eksisterende maligne formationer under indflydelse af TNF observeres nekrose (død) af kræftceller. Det unikke ved TNF er, at sunde celler ikke gennemgår nogen ændringer;
- Immunitet er aktiveret. Dette opnås på grund af det faktum, at TNF er involveret i processen med hæmatopoiesis og antiinflammatoriske processer;
- Efterhånden som sygdommen skrider frem, fremmer TNF differentiering og migration af immunceller.
Virkningsmekanismen for TNF er sådan, at antallet af lymfocytter stiger kraftigt med dannelsen af ondartede celler, mikrober, vira, migrering af neutrofiler til fokus for inflammation opstår. Neutrofiler og lymfocytter introduceres i den indre foring af blodkar, hvor der er betændelse. Det blev fundet, at TNF-proteiner er i stand til at undertrykke virkningerne af stråling. Ødelæggelsen af tumorceller opnås ved frigivelse af aktive former for nitrogenoxid, ilt og frie radikaler. Hos raske mennesker kan TNF normalt ikke påvises, men kræftceller har tendens til at dukke op i kroppen gennem hele livet. Det er i dette øjeblik, at TNF-celler er forbundet, som neutraliserer dem..
Lad os nu overveje mekanismerne i TNF, der påvirker sundheden negativt. I medicinsk praksis skal man ty til organ- og vævstransplantationer. Som du ved, forårsager enhver fremmed celle et immunrespons, hvis formål er afvisning af "fremmede" celler. Det er så, at TNF virker aktivt, hvilket aktiverer inflammatoriske reaktioner. Forskere udvikler lægemidler, der undertrykker TNFs arbejde og derved eliminerer vævsafstødning.
Ofte med bakteriel infektion opstår en septisk tilstand. I denne tilstand producerer TNF et såkaldt cytokin, der undertrykker immunsystemet skarpt. Alvorligt chok opstår ledsaget af hjerte-, nyresvigt.
Patienter med svære smitsomme sygdomme kan opleve såkaldt kræftkakeksi, som udløses af TNF. Dette skyldes, at TNF er i stand til at nedbryde fedt og ødelægge det enzym, der er involveret i ophobning af lipider..
Påvisningen af cachectinsubstansen i en gravid kvindes blod indikerer eventuelle inflammatoriske mekanismer forårsaget af bakteriekomponenter. I dette tilfælde er rettidig påvisning af en øget koncentration af cachectin i kroppen afgørende, da årsagen kan være infektion i fostervand, nedsat fosterets intrauterine udvikling. Der er andre tilfælde, hvor en TNF-test er afgørende. Overvej dem.
Vil du vide omkostningerne ved kræftbehandling i udlandet?
* Efter at have modtaget data om patientens sygdom, vil klinikrepræsentanten være i stand til at beregne den nøjagtige pris på behandlingen.
TNF i farmakologi
Den enorme rolle, TNF spiller i menneskekroppen i kampen mod alvorlige sygdomme, er ubestridelig. Forskere har arbejdet og arbejder længe på at udvikle human TNF og dens hæmmere. Indtil i dag har farmaceutiske forskere haft stor succes med dette. I medicinsk praksis anvendes syntetiske TNF-analoger, som anvendes i onkologi. Der er også udviklet antistoffer, der reducerer TNF ved nogle alvorlige sygdomme.
Remicade, Enbrel - TNF-hæmmere. Deres anvendelse anbefales til psoriasis, Crohns sygdom, gigt. De bruges kun, når traditionel behandling med hormoner, cytosatics ikke er effektiv.
Infliximab, Rituximab - antistoffer mod TNF. Indikeret i tilfælde, hvor infektionen ledsages af kakeksi, da det undertrykker koncentrationen af TNF.
Thymosin-alfa (thymactid) er et immunmodulatorisk middel. Anvendes til hiv-infektioner, sepsis og andre sygdomme, der kræver øget immunitet.
Cytostatika (cytokiner) anvendes, når kemoterapi er overført, hvorefter immunitet undertrykkes, som du ved. Denne klasse lægemidler reducerer risikoen for infektiøse komplikationer. Cytostatika bruges normalt ikke som en uafhængig medicin. De kombineres med kemoterapi og andre lægemidler, der bruges til at bekæmpe kræft.
Refnot og Ingaron er meget udbredt i Rusland. De er registreret i Rusland. De er mindre giftige for cytokin, men mere effektive til bekæmpelse af kræft.
Effektiviteten af denne klasse stoffer giver ikke grund til at bruge dem ukontrollabelt efter eget skøn. Deres indtagelse bør kontrolleres nøje af en læge og kun når det er absolut nødvendigt, når kroppen ikke er i stand til at bekæmpe sygdommen alene..
Analysepris
Ikke alle kliniske laboratorier har denne type analyse. Prisen afhænger af regionen, og om det er en privat eller offentlig klinik og varierer fra 700 til 3500 rubler. I udlandet varierer omkostningerne ved analyse fra hundrede til to hundrede dollars.
Tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa)
| Serviceomkostninger: | RUB 1690 * Bestil |
Blodprøvetagning udføres tidligst 3 timer efter det sidste måltid, vand uden kulsyre er tilladt.
Forskningsmetode: Fastfase, kemiluminescerende enzymimmunoanalyse.
Tumornekrosefaktor alfa (TNFa) eller cachectin udtrykkes af makrofager, CD4 + T-lymfocytter og NK-celler efter stimulering. Det kan også produceres af glatte muskelceller, polymorfonukleære neutrofiler, astrocytter og forskellige tumorceller. Den biologiske virkning af TNFa medieres gennem receptorer til stede på overfladen af næsten alle celler, med undtagelse af erythrocytter. Ud over den membranbundne receptor er der en opløselig form af receptoren, der konkurrerer med membranen om binding til TNFa og hæmmer virkningerne af dette cytokin. TNFa har en bred biologisk effekt. Det har en cytotoksisk og cytolytisk virkning på tumorceller og medierer neutrofil kemotaxis. TNFa er en vækstfaktor for fibroblaster, stimulerer syntesen af kollagen og prostaglandin E2 og forbedrer også knogleresorption ved at stimulere aktiviteten af osteoklaster. Synergistisk med IL-2 forbedrer TNFa T-celleproliferation. Uden deltagelse af IL-2 stimulerer det spredning og differentiering af B-celler. Niveauet af TNFa i serum eller plasma er forhøjet i sepsis, autoimmune sygdomme, forskellige infektiøse sygdomme såvel som i transplantatafstødning.
INDIKATIONER FOR STUDIER:
- Vurdering af aktivering af immunitet på baggrund af akutte og kroniske inflammatoriske processer af forskellige etiologi og lokalisering (ved infektiøse, autoimmune og allergiske sygdomme);
- Bestemmelse af sværhedsgraden (sværhedsgraden) af det systemiske inflammatoriske respons syndrom (SIRS) i sepsis, septisk shock;
- Overvågning af skader og prognose for risikoen for at udvikle komplikationer på baggrund af omfattende kirurgiske indgreb med alvorlige skader, traumer, forbrændinger;
- Vurdering af immunologiske lidelser i neoplastiske processer;
- Diagnosticering og overvågning af forskellige typer immunopatologiske processer.
FORTOLKNING AF RESULTATER:
Referenceværdier (variant af normen):
| Parameter | Referenceværdier | Enheder | |||
|---|---|---|---|---|---|
| Tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α) | streng (4) "1690" ["cito_price"] => NULL ["overordnet"] => streng (2) "29" [10] => streng (1) "1" ["grænse"] => NULL [ "bmats"] => matrix (1) < [0]=>matrix (3) < ["cito"]=>streng (1) "N" ["own_bmat"] => streng (2) "12" ["navn"] => streng (43) "Frossen valle" >>> | ||||
| Biomateriale og tilgængelige metoder til at tage: |
| ||||
| Forberedelse til forskning: | Blodprøvetagning udføres tidligst 3 timer efter det sidste måltid, vand uden kulsyre er tilladt. Forskningsmetode: Fastfase, kemiluminescerende enzymimmunoanalyse. Tumornekrosefaktor alfa (TNFa) eller cachectin udtrykkes af makrofager, CD4 + T-lymfocytter og NK-celler efter stimulering. Det kan også produceres af glatte muskelceller, polymorfonukleære neutrofiler, astrocytter og forskellige tumorceller. Den biologiske virkning af TNFa medieres gennem receptorer til stede på overfladen af næsten alle celler, med undtagelse af erythrocytter. Ud over den membranbundne receptor er der en opløselig form af receptoren, der konkurrerer med membranen om binding til TNFa og hæmmer virkningerne af dette cytokin. TNFa har en bred biologisk effekt. Det har en cytotoksisk og cytolytisk virkning på tumorceller og medierer neutrofil kemotaxis. TNFa er en vækstfaktor for fibroblaster, stimulerer syntesen af kollagen og prostaglandin E2 og forbedrer også knogleresorption ved at stimulere aktiviteten af osteoklaster. Synergistisk med IL-2 forbedrer TNFa T-celleproliferation. Uden deltagelse af IL-2 stimulerer det spredning og differentiering af B-celler. Niveauet af TNFa i serum eller plasma er forhøjet i sepsis, autoimmune sygdomme, forskellige infektiøse sygdomme såvel som i transplantatafstødning. INDIKATIONER FOR STUDIER:
FORTOLKNING AF RESULTATER:Referenceværdier (variant af normen):
Tumornekrosefaktor (TNF) er et specifikt protein i gruppen af cytokiner - hormonlignende stoffer produceret af immunsystemet. Det er af stor interesse for medicin på grund af dets egenskaber - evnen til at forårsage celledød (nekrose) af intratumoral væv. Dette er et reelt gennembrud inden for medicin, der tillader brug af TNF-lægemidler til behandling af kræft. Opdagelseshistorik I begyndelsen af det 20. århundrede blev der fundet et mønster i medicinsk praksis: hos nogle patienter opstod et fald og / eller forsvinden af tumordannelser efter at have gennemgået en infektion. Derefter begyndte den amerikanske forsker William Coley bevidst at injicere kræftpatienter med lægemidler indeholdende et infektiøst princip (bakterier og deres toksiner). Metoden blev ikke anerkendt som effektiv, da den havde en stærk toksisk virkning på patientens krop. Men dette var begyndelsen på en række undersøgelser, der førte til opdagelsen af et protein kaldet tumornekrosefaktor. Det opdagede stof forårsagede hurtig død af ondartede celler implanteret under huden på eksperimentelle mus. Lidt senere blev ren TNF isoleret, hvilket gjorde det muligt at bruge det til forskningsformål.. Denne opdagelse bidrog til et reelt gennembrud inden for kræftbehandling. Tidligere var det ved hjælp af cytokinproteiner muligt kun at behandle nogle onkologiske formationer - hudmelanom, nyrekræft. Men betydelige fremskridt i denne retning blev muliggjort af undersøgelsen af de egenskaber, som tumornekrosefaktoren besidder. Lægemidler baseret på det er inkluderet i kemoterapiproceduren. Handlingsmekanisme Tumornekrosefaktor virker på en bestemt målcelle. Der er flere handlingsmekanismer: -- Gennem specielle TNF-receptorer udløses en flertrinsmekanisme - programmeret celledød (apoptose). Denne handling kaldes cytotoksisk. I dette tilfælde observeres enten fuldstændig forsvinden af neoplasma eller et fald i dens størrelse. -- Gennem afbrydelse eller fuldstændig ophør af cellecyklussen. Kræftcellen bliver ude af stand til at dele sig, og tumorens vækst stopper. Denne handling kaldes cytostatisk. Normalt holder tumoren enten op med at vokse eller falder i størrelse.. -- Ved at blokere dannelsen af nye kar i tumorvævet og beskadige eksisterende kapillærer. Tumor berøvet næring nekrotisk, krymper og forsvinder. Der er situationer, hvor kræftceller kan være ufølsomme over for de lægemidler, der injiceres på grund af mutationer. Derefter opstår ovenstående mekanismer ikke. Medicinsk brug Tumornekrosefaktor anvendes i den såkaldte cytokinbehandling - behandling med specifikke proteiner produceret af blodlegemer, der er ansvarlige for immunitet. Proceduren er mulig på ethvert stadium af tumorprocessen og er ikke kontraindiceret for personer med samtidig patologier - kardiovaskulær, nyre, lever. Rekombinant tumornekrosefaktor bruges til at reducere toksicitet. Behandling med cytokiner er en ny og gradvis udviklende retning inden for onkologi. Desuden betragtes brugen af TNF som den mest effektive. Da dette stof er meget giftigt, bruges det af den såkaldte regionale perfusion. Metoden består i, at et organ eller en del af kroppen inficeret med en tumor isoleres fra den generelle blodbane ved hjælp af specielt udstyr. Derefter udløses blodcirkulationen kunstigt med den injicerede TNF. I medicinsk praksis anvendes tumornekrosefaktor med forsigtighed. En række undersøgelser viser, at TNF er en nøglekomponent i udviklingen af sepsis, giftigt shock. Tilstedeværelsen af dette protein øgede patogeniciteten af bakterielle og virale infektioner, hvilket er særligt farligt i nærvær af HIV hos en patient. Det er bevist, at TNF er involveret i forekomsten af autoimmune sygdomme (for eksempel reumatoid arthritis), hvor immunsystemet fejler væv og celler i kroppen for fremmedlegemer og beskadiger dem.. For at minimere den høje toksiske virkning træffes følgende foranstaltninger: -- anvendes kun lokalt på stedet for tumordannelse; -- kombineret med andre lægemidler; -- arbejde med mutant mindre toksiske proteiner TNF; -- injicere neutraliserende antistoffer. Disse omstændigheder tvinger den begrænsede anvendelse af tumornekrosefaktor. Deres behandling skal være velorganiseret.. En blodprøve registrerer ikke TNF i en sund krop. Men dets niveau stiger kraftigt i infektionssygdomme, når patogenets toksiner kommer ind i blodbanen. Derefter kan den være indeholdt i urinen. Fællesvæsketumornekrosefaktor antyder reumatoid arthritis. En stigning i denne indikator taler også om allergiske reaktioner, onkologiske sygdomme og er et tegn på afvisning af transplanterede donororganer. Der er oplysninger om, at en stigning i denne indikator kan indikere ikke-smitsomme sygdomme, for eksempel hjertesvigt, bronchial astma. Med forskellige immundefekter (inklusive AIDS) og svære virussygdomme samt skader og forbrændinger, skabes tilstande, der reducerer tumornekrosefaktoren. Et immunsuppressivt lægemiddel vil give en lignende effekt. TNF-baserede lægemidler kaldes målrettede - i stand til at målrette mod et specifikt molekyle af en kræftcelle, der forårsager sidstnævnte død. Samtidig forbliver virkningen på andre organer minimal, hvilket reducerer toksiciteten af tumornekrosefaktor. TNF-baserede lægemidler anvendes både uafhængigt (monoterapi) og i kombination med andre lægemidler. I dag er der flere fonde baseret på TNF, nemlig: -- NGR-TNF er et fremmedlægemiddel, hvis aktive ingrediens er et TNF-derivat. I stand til at beskadige tumorens kar og fratage den ernæring. --"Alnorin" er en russisk udvikling. Meget effektiv i kombination med interferoner. "Refnot" - et nyt russisk lægemiddel, der indeholder tumornekrosefaktor og thymosin-alfa 1. Dens toksicitet er ekstremt lav, men effektiviteten er lig med naturlig TNF og overstiger endda den på grund af den immunstimulerende virkning. Lægemidlet blev oprettet i 1990. Det bestod med succes alle de nødvendige kliniske forsøg og blev kun registreret i 2009, hvilket gav officiel tilladelse til behandling af ondartede svulster.. Selvadministration af lægemidler baseret på tumornekrosefaktor er strengt forbudt. Behandling af onkologiske sygdomme er en kompleks proces, der udelukkende finder sted under tilsyn af en specialist. TNF (tumornekrosefaktor)Biomateriale: Blodserum Tager biomateriale: 190 rubler. Tidspunkt for udførelse: 8 dage
Navnet på dette protein kommer fra dets evne til antitumoraktivitet, som hovedsagelig er forbundet med hæmoragisk vævsnekrose. Det dannes af aktiverede makrofager i de indledende faser af den inflammatoriske proces og nekrose. Det er den primære mediator i kæden for patogenese af bakterielle, virale og andre infektioner. Som formidler af betændelse er dens funktion at aktivere fagocytter, neutrofiler og udfører også aktiv vækst og accelereret differentiering af endotelceller og hæmatopoietiske stamceller. Det er også i stand til at have en steriliserende effekt på tumorcellernes vækstprocesser. Fremskynder væksten af blodkar i sunde væv og er i stand til at undertrykke væksten af blodkar i tumorvæv. Tumornekrosefaktor kan have en cytotoksisk og cytolytisk virkning på tumorer, en immunmodulatorisk og inflammatorisk virkning. Deltager i antiviral, antitumor- og transplantationsimmunitet. Ødelæggelsen af tumorceller udføres af TNF-alfa intracellulært. Det stimulerer makrofager til at inducere fagocytose. Øger kroppens forsvarsmekanismer og er i stand til at forårsage kakeksi ved at hæmme lipoprotein lipase. Enhver TNF-alfa kan handle både uafhængigt og i kombination med mange andre faktorer. Konsekvenserne af frigivelsen af endogen TNF-alfa er undertiden yderst gavnlige for patienten eller vil være livstruende. Det afhænger af mængden og fordelingen af det frigivne cytokin i specifikke væv.. Med et normalt svar i en sund krop, selv til enhver infektiøs proces, er TNF-alfas hovedopgave at beskytte kroppen mod et fremmed antigen. I sådanne situationer stimuleres produktionen af NO under indflydelse af TNF-alfa, og den kombineres aktivt med de jernholdige enzymer fra bakterier og dræber dem derved. I høje koncentrationer kan TNF-alfa beskadige endotelceller og øge deres permeabilitet og derved aktivere hæmostase- og komplement-systemer. Dette vil blive efterfulgt af akkumulering af neutrofiler og DIC-syndrom. Hvad er tumornekrosefaktor?Et af de mange proteiner, der udløser en tumorcells død, er human tumornekrosefaktor (i det følgende TNF). Det produceres aktivt, når der er patologi i kroppen - betændelse, autoimmunisering, ondartede formationer. Det skal bemærkes, at moderne videnskabelig litteratur indeholder betegnelsen af udtrykket som TNF og TNF-alfa. Det andet betragtes som allerede irrelevant, men nogle forfattere citerer det i deres værker. TNF produceres af blodlegemer - monocytter, mikrofager, lymfocytter såvel som vaskulært endotel. Dens maksimale koncentration observeres et par timer efter udseendet af antigenet i kroppen. Samtidig er sunde celler ikke beskadiget. En smule historieI 1975, efter den eksperimentelle introduktion af BCG og endotoksin i blodet fra en gnaver, blev tumorcelle-nekrosefaktoren først bestemt. Følgende blev afsløret: blodserumet indeholdt et stof, der havde en cytotoksisk og cytostatisk virkning på en bestemt cellegruppe. Således blev der registreret hæmoragisk nekrose af tumorer, der tidligere var inokuleret i gnavere. Det er her navnet kommer fra. TNF's rolle er ret vigtig ikke kun i nærvær af neoplasmer. Denne faktor er også nødvendig for en sund krop. Men det er endnu ikke helt forstået. ManifestationerHvordan TNF opfører sig i kroppen?
Når mikrober, vira, fremmede proteiner kommer ind i kroppen, fører dette til aktivering af immunitet. Takket være TNF øges antallet af T- og B-lymfocytter, bevægelsen af neutrofiler til fokus for inflammation oprettes. Neutrofiler, lymfocytter, makrofager "klæber" til den vaskulære membran på stedet for den inflammatoriske proces. Vaskulær permeabilitet i inflammationsområdet øges, og dette er også resultatet af TNF. Tumornekrosefaktor findes i urin, blod, cerebrospinalvæske, hvilket indikerer en intersystemeffekt. Dette protein regulerer det endokrine og nervesystemets arbejde. Beta-formen af TNF har en lokal effekt, og immuniteten aktiveres systemisk, og stofskiftet reguleres, hvilket forekommer på grund af tilstedeværelsen af alfa-formen. DiagnostikLaboratoriediagnostik af TNF-niveauer udføres sjældent, men for visse typer sygdomme er det simpelthen nødvendigt. Så denne analyse vises, hvis en person har:
Når TNF er forhøjet?TNF-niveauet i blodet er højere end normalt under følgende forhold:
I nærvær af en sygdom såsom reumatoid arthritis bestemmes antistoffer mod human tumornekrosefaktor alfa i urinen, såvel som hvis der er en proces med væskeansamling i ledkapslen. Et øget antal cachectin bestemmes i nærvær af følgende sygdomme:
Det øgede indhold af tumornekrosefaktor alfa i blodserum forværrer den menneskelige tilstand ved kardiovaskulær insufficiens og bronkialastma.. Af stor betydning er den rettidige bestemmelse af cachectin i en gravid kvindes blod, hvilket hjælper med at identificere patologien for fosterudvikling, fostervandsinfektion og truslen om for tidlig fødsel. Overskridelse af normen kan indikere tilstedeværelsen af en inflammatorisk sygdom hos en gravid kvinde, der er forårsaget af en bakteriekomponent. En pludselig hurtig stigning i tumornekrosefaktor ved en blodprøve kan være forårsaget af bakterielt endotoksin og resultere i septisk shock. Mængden af TNF er vigtig for den foreløbige procentvise forudsigelse af afstødningssyndromet under organtransplantation til modtageren fra donoren.. Hvis mængden af antistoffer mod tumornekrosefaktor overstiger normen, fører dette til ændringer i hæmodynamik: kraften af myokardiale sammentrækninger reduceres, vaskulærvæggen bliver permeabel, cellerne i hele organismen udsættes for cytotoksiske effekter. En blokker, der undertrykker virkningerne af naturlig TNF, interfererer med optimal immunfunktion. Denne tilstand fører til følgende sygdomme: psoriasis, reumatoid arthritis, psoriasisartritis og så videre.. Tumornekrosefaktor er et hormonlignende protein, der produceres af kroppens beskyttende celler, påvirker ændringen i lipidsammensætning, koagulation af funktionerne af endotelceller, der beklæder blodkar. Ovenstående faktorer forårsager celledød. Når TNF reduceres?Reduceret TNF i blodprøven bemærkes i nærvær af følgende tilstande:
Typer af TNF og anvendelse i onkologiI øjeblikket er der to kategorier af TNF:
Den målrettet anvendelse af midler, der undertrykker produktionen af antistoffer mod human tumornekrosefaktor i onkologiske diagnoser, gjorde det muligt at afsløre følgende mønstre:
Med en ændring i parametrene for systemets energi, kommer forskellige TNF-receptorer i aktion, som bestemmer de variable muligheder for behandling af en ondartet tumor. Kræftbehandling med tumornekrosefaktorLægemidler, der indeholder dette stof, ordineres til målrettet behandling. Deres medicinske egenskaber er som følger:
LægemidlerTNF-analoger bruges aktivt i onkologi. Sammen med kemoterapi, effektiv mod brystkræft og andre tumorer. Tumornekrosefaktorinhibitorer har antiinflammatoriske virkninger. Men for enhver smitsom proces er det ikke værd at ordinere dem med det samme, da kroppen selv skal bekæmpe sygdommen. Gode resultater vises af:
Azitropin eller Mercaptopurine ordineres til T-celle lymfom. "Refnot" er et nyt russisk lægemiddel, der indeholder TNF og thymosin-alfa 1. Har lav toksicitet, selvom det er effektivt næsten som en naturlig faktor, har en immunstimulerende virkning. Lægemidlet blev udviklet i 1990. Efter at have bestået alle testene blev det registreret i 2009. Derfor, i tilfælde af ondartede svulster, ordineres det i kompleks terapi.. Patienter med kræftdiagnoser bør være opmærksomme på resultaterne af undersøgelser, hvor der er registreret negative virkninger af TNF. Dette sker ofte, hvis dosis af lægemidlet blev beregnet forkert. Derefter forstærker tumornekrosefaktoren thymosin (hvis hovedeffekt er at inducere modning af T-lymfocytter), forbedrer manifestationen af immunreaktioner, reducerer dannelsen af autoantistoffer og er inkluderet i mekanismen for onkologisk sygdom.. I denne henseende finder brugen af stoffer i denne kategori kun sted under streng overvågning af en specialist.. PrisenEt hyppigt spørgsmål fra patienter - hvor meget koster denne analyse? En laboratorieundersøgelse af TNF koster fra 800 til 3400 rubler (gennemsnitsprisen er ca. 1700 rubler). Ikke alle medicinske institutioner udfører analysen. I udlandet vil prisen variere fra $ 100 til $ 250. Men dette er kun omtrentlige tal, da meget afhænger af klinikken selv og rækkevidden af dens tjenester.. Med et optimistisk humør til helbredelse kan enhver sygdom besejres! Vi har undersøgt tumornekrosefaktoren i detaljer, i hvilket omfang dens virkning på kræftceller og kroppen som helhed er blevet undersøgt. |