Genetiske risikofaktorer for bryst- og æggestokkræft (BRCA1, BRCA2) (med udstedelse af et genetisk kort)

Fibroma

Accept af biomateriale til denne undersøgelse kan annulleres 2-3 dage før officielle helligdage på grund af den teknologiske egenskab ved produktionen! Angiv oplysninger i kontaktcenteret.

For at bestemme den arvelige disposition for udviklingen af ​​æggestokkene og brystkræft i kroppen er det nødvendigt at gennemgå en omfattende genetisk undersøgelse. Arbejde med en patients blodprøve analyserer de mest almindelige kræftgenetiske markører. De er indikatorerne for udviklingen af ​​disse typer onkologiske sygdomme..

Hvis du er blevet tildelt en analyse for modtagelighed for brystkræft, er dette ikke en sætning, det er en af ​​de mest effektive måder til tidlig diagnose af denne sygdom. Jo hurtigere det findes i kroppen, jo mere effektiv bliver behandlingsprocessen..

Indikationer til test for arvelig brystkræft

Det er nødvendigt at bestå en genblodtest for mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne, når:

  • tilstedeværelsen af ​​sådanne kræftformer i nære slægtninge som prostatakræft og brystkræft;
  • flere svulster i kroppen
  • udseendet af tumorer i en tidlig alder
  • patienten har proliferative brystsygdomme.

For en blodprøve for BRCA1 og BRCA2 er omkostningerne i vores center i fuld overensstemmelse med kvaliteten af ​​de leverede tjenester. Vi garanterer 100% nøjagtighed af resultaterne af molekylær genetisk forskning til onkologi og deres hurtige levering til patienten. Hvor meget analysen koster, og hvilken forberedelse der skal være til den, spørg personalet i vores center online eller ved at ringe til det telefonnummer, der er angivet på hjemmesiden.

ALMINDELIGE REGLER FOR FORBEREDELSE TIL BLODTEST

For de fleste undersøgelser anbefales det at donere blod om morgenen på tom mave, dette er især vigtigt, hvis der udføres dynamisk overvågning af en bestemt indikator. Fødeindtag kan direkte påvirke både koncentrationen af ​​de undersøgte parametre og prøveens fysiske egenskaber (øget uklarhed - lipæmi - efter at have spist et fedtet måltid). Hvis det er nødvendigt, kan du donere blod i løbet af dagen efter en 2-4 timers faste. Det anbefales at drikke 1-2 glas stille vand kort før blodindtagelse, dette vil hjælpe med at samle det blodvolumen, der kræves til undersøgelsen, reducere blodets viskositet og reducere sandsynligheden for blodpropper i reagensglas. Det er nødvendigt at udelukke fysisk og følelsesmæssig stress ved at ryge 30 minutter før undersøgelsen. Blod til forskning tages fra en vene.

Solo ABC: Analyse af data om gener BRCA1, BRCA2, CHEK2, ATM

Solo ABC - en udvidet genetisk undersøgelse af BRCA1 / 2, ATM og CHEK2 generne, som gør det muligt at bestemme den arvelige disposition for bryst- og æggestokkræft hos kvinder, prostata hos mænd og bugspytkirtlen i begge.

Undersøgelsen er baseret på den næste generations sekventeringsmetode (NGS), som tillader detektion af alle patogene mutationer i de analyserede fire gener, mens PCR-test kun afslører nogle få af de mest almindelige patogene mutationer i BRCA1 / 2-generne..

Solo ABC-undersøgelsen er også effektiv, hvis der allerede er stillet en onkologisk diagnose (bryst-, ovarie-, bugspytkirtel-, prostatacancer). Hvis der i dette tilfælde påvises mutationsbæring, kan målrettet behandling med PARP-hæmmere såvel som platinpræparater anbefales..

Næste generations sekventering, BRCA1 / 2.

Næste generations sekventering (NGS).

Hvilket biomateriale skal bruges til forskning?

  • At identificere arvelige mutationer
  • At vurdere effektiviteten af ​​målrettet behandling hos mennesker med kræft

Paraffinblokke - de indeholder tumorvæv opnået under biopsi / operation. Blokke opbevares ved stuetemperatur. Det er blokke, der bruges til gentagne immunhistokemiske og molekylære genetiske undersøgelser..

Histologiske præparater (briller) - når de revideres, får de en idé om tumorens cellulære sammensætning og egenskaber. Briller bortset fra paraffinblokke er ikke beregnet til gentagen immunhistokemi eller genetisk testning. Briller opbevares under de samme betingelser som blokke.

Generel information om undersøgelsen

Traditionelt anvendes PCR-metoden til at identificere bærere af mutationer i BRCA-generne, som i gennemsnit detekterer 5-8 mutationer, der er mest almindelige i den slaviske befolkning. Denne metode har dog et antal begrænsninger, hvoraf op til 15% af mutationerne forbliver uopdagede. For at forbedre effektiviteten ved detektion af bærere af mutationer er det nødvendigt at bruge den næste generation sekventeringsmetode (NGS), som tillader "aflæsning" af hele de kodende regioner af de analyserede gener. Dette giver dig mulighed for at identificere alle eksisterende mutationer, inklusive dem der ikke tidligere er beskrevet.

Mutationer i BRCA-generne er ofte forbundet med bryst- og æggestokkræft hos kvinder, prostatacancer hos mænd og bugspytkirtlen hos begge. For eksempel, hvis en kvinde har en gennemsnitlig levetidssandsynlighed for at udvikle brystkræft på 5,6%, så øger en kvinde med en BRCA1- eller BRCA2-genmutation sandsynligheden til 70%. Hos mænd med BRCA1 / 2-mutationer stiger risikoen for at udvikle prostatakræft til 16%, risikoen for at udvikle kræft i bugspytkirtlen bliver mere end 5%.

Andre gener er også forbundet med en øget risiko for at udvikle bryst-, ovarie- og prostatacancer: ATM (øger risikoen for brystkræft med 2-5 gange) og CHEK2 (øger risikoen med 28-37%).

  • tillader påvisning af op til 100% af BRCA1 / 2-genmutationer, ikke engang tidligere beskrevet;
  • ved undersøgelse af en tumorprøve påvises ikke kun arvelige, men også somatiske mutationer, hvilket gør det muligt at vurdere effektiviteten af ​​målrettet behandling med PARP-hæmmere;
  • undersøgelsesrapporten inkluderer et personlig screeningsprogram for bærere af mutationen, en vurdering af genetiske risici for pårørende og anbefalinger til forebyggelse hos raske bærere.

Når undersøgelsen er planlagt?

Indikationen til at teste en sund person er først og fremmest en belastet familiehistorie. Der er en række kriterier, der tillader en sund person at vurdere deres familiehistorie:

  • onkologiske sygdomme blev påvist hos 2 eller flere pårørende på samme linje (moder eller fædre);
  • slægtninge har samme type tumor eller forskellige tumorer, ofte fundet i det samme arvelige tumorsyndrom; således kan bærere af BRCA1-mutationen ikke kun udvikle bryst- og / eller æggestokkræft, men også kræft i bugspytkirtlen, melanom, og mænd har også BRCA-associeret prostatacancer, brystkræft osv.;
  • sygdommens udbrud hos en slægtning falder på en alder på mindre end 50 år;
  • mindst en slægtning har en patogen mutation associeret med arvelige former for kræft.

Derudover er Solo ABC-undersøgelsen indiceret til personer diagnosticeret med bryst-, ovarie-, bugspytkirtel- og prostatacancer for at evaluere effektiviteten af ​​PARP-hæmmerterapi og platinlægemidler..

Hvad resultaterne betyder?

Ingen mutationer identificeret - risikoen for at udvikle bryst- og æggestokkræft ligger inden for de generelle befolkningsværdier.

Påvisning af en mutation i BRCA1-, BRCA2-, ATM- eller CHEK2-generne - risikoen for at udvikle bryst- og æggestokkræft hos kvinder, prostatacancer hos mænd og bugspytkirtlen i begge overstiger signifikant de generelle befolkningsværdier (undersøgelsesrapporten viser, hvor meget højere risiko).

Analyse for tilstedeværelsen af ​​BRCA 1/2 genmutationer

Hvad er vigtigt at vide om BRCA1- og BRCA2-generne?

I de fleste tilfælde er kræft arvelig og forbundet med transport af mutationer i visse gener opnået fra en af ​​forældrene..

En af de effektive tilgange til tidlig påvisning af bryst- og æggestokkræft er molekylær genetisk bestemmelse af deres arvelige former. Denne undersøgelse gør det muligt at bekræfte tilstedeværelsen af ​​en arvelig disposition for udviklingen af ​​kræft og danne grupper med øget risiko for udvikling til patogenetisk forebyggelse og / eller tidlig diagnose af sygdommen i den indledende fase af udviklingen..

Det vides, at 5-10% af brystkræft og 10-17% af kræft i æggestokkene er arvelige, og deres udvikling er forbundet med mutationer i BRCA-1 og BRCA-2 generne. Ifølge mange undersøgelser er de ansvarlige for 20-50% af arvelige former for brystkræft, 90-95% af tilfældene med arvelig æggestokkræft hos kvinder og op til 40% af tilfældene med brystkræft hos mænd..

Hvad er BRCA1- og BRCA2-generne?

Det er kendt, at de fleste af de arvelige former for brystkræft er forbundet med BRCA1- og BRCA2-generne (BREAST CANCER GENES 1 and 2). Disse gener er ansvarlige for reguleringen af ​​processerne til gendannelse af genetisk materiale (DNA) og forhindrer mulig tumortransformation af celler. Imidlertid øger tilstedeværelsen af ​​defekter og mutationer i disse gener betydeligt risikoen for at udvikle bryst- og æggestokkræft..

5 fakta om BRCA-1 og BRCA-2

  • en person er allerede født med en BRCA1- eller BRCA2-genmutation, det er umuligt at ændre dette faktum;
  • ikke alle bærere af dette gen vil udvikle kræft;
  • det ændrede gen kan arves fra både mor og far;
  • sandsynligheden for at videregive det ændrede BRCA-gen til børn er 50%;
  • genet overføres fra generation til generation.

Hvorfor har jeg brug for en analyse af BRCA1- og BRCA2-genmutationerne?

Denne test hjælper dig med at finde ud af, om du har arvet en genetisk mutation, der øger din risiko for at udvikle bryst- og / eller ovariecancer..

Påvisning af en genetisk defekt hos klinisk raske kvinder giver mulighed for rettidig diagnose og forebyggelse af udvikling af bryst- og / eller æggestokkræft. For patienter, der allerede har udviklet en tumor, muliggør påvisning af mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne at bestemme dens arvelige natur og vælge den rigtige behandling.


Hvordan kan der mistænkes en arvelig form for brystkræft??

Det er mere sandsynligt, at du har en arvelig disposition for brystkræft, hvis:

  • Påvisning af brystkræft i en ung alder (op til 40 år);
  • Tilstedeværelsen af ​​direkte slægtninge (mor, bedstemor, søster, tante) fra moderens eller fædres side, der er blevet diagnosticeret med brystkræft inden 50 år;
  • Tilstedeværelsen i din familie af en slægtning med bryst- og æggestokkræft;
  • Hvis din familie har flere eller bilaterale kræftformer i det ene eller begge bryster
  • Hvis din familie har haft et tilfælde af brystkræft hos en mand;
  • Med co-kræft (f.eks. Kræft i æggestokkene og bugspytkirtlen).


Hvordan udføres analysen for BRCA1- og BRCA2-genmutationer??

Analysen består i at tage en lille mængde blod fra en vene eller prøveudtagning af bukkale epitel. Der kræves ingen særlig forberedelse til forskning.


Hvad skal jeg gøre, hvis testen for mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne er positiv?

Et positivt resultat indikerer, at du har arvet en defekt i BRCA1- og BRCA2-generne og har en disposition til udvikling af visse typer kræft (bryst, æggestokkene, prostata (hos mænd), tarmene, strubehoved osv.). Analysen indikerer kun sandsynligheden for kræft og betyder ikke, at alle slægtninge i blodet vil have en genetisk defekt. Hvis der findes mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne hos en kvinde, er risikoen for at udvikle bryst- og / eller ovariecancer 50 til 90%.

Et positivt testresultat er vigtig information, der giver dig mulighed for at træffe forebyggende foranstaltninger så tidligt som muligt og reducere sandsynligheden for at udvikle kræft.


Og hvis analysen for mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne er negativ?

Et negativt resultat betyder ikke, at du ikke vil udvikle kræft. Dette betyder, at din kræftrisiko er gennemsnitlig og ikke kræver så meget opmærksomhed på forebyggelse som i tilfælde af disse mutationer. Og selvfølgelig annullerer et negativt resultat ikke sådanne generelle kliniske forebyggende undersøgelser som undersøgelse af en mammolog og mammografi..

Du kan tilmelde dig analysen ved at ringe til:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Receptionens åbningstider: Mandag-fredag ​​fra 8-00 til 10-00.

Analyse af BRCA1- og BRCA2-generne til påvisning af arvelig bryst- og æggestokkræft

En af de mest almindelige typer familiære tumorer er arvelig brystkræft (BC), som tegner sig for 5-10% af alle tilfælde af ondartede brystlæsioner. Arvelig brystkræft er ofte forbundet med en høj risiko for kræft i æggestokkene (OC). Som regel bruger den videnskabelige og medicinske litteratur et enkelt udtryk "bryst-æggestokkrænssyndrom". I tumorsygdomme i æggestokken er andelen af ​​arvelig kræft endda højere end i brystkræft: 10-20% af OC-tilfælde skyldes tilstedeværelsen af ​​en arvelig genetisk defekt.

Prædispositionen for starten af ​​BC / OC syndrom er forbundet med tilstedeværelsen af ​​mutationer i BRCA1- eller BRCA2-generne hos sådanne patienter. Mutationer er arvelige - dvs. bogstaveligt talt har hver celle i en sådan persons krop arv. Sandsynligheden for en ondartet svulst hos patienter med BRCA1- eller BRCA2-mutationer når 80% i en alder af 70 år.

BRCA1- og BRCA2-generne spiller en nøglerolle i opretholdelsen af ​​genomets integritet, især i processerne til DNA-reparation (restaurering). Mutationer, der påvirker disse gener, resulterer normalt i syntesen af ​​et afkortet, forkert protein. Et sådant protein kan ikke udføre sine funktioner korrekt - at "overvåge" stabiliteten af ​​hele cellens genetiske materiale.

Imidlertid er der i hver celle to kopier af hvert gen - fra mor og fra far, så den anden kopi kan kompensere for afbrydelsen af ​​de cellulære systemer. Men sandsynligheden for dens fiasko er også meget høj. Når DNA-reparationsprocesserne forstyrres, begynder andre ændringer at ophobes i cellerne, hvilket igen kan føre til ondartet transformation og tumorvækst..

Bestemmelse af genetisk disposition for kræft:

På basis af laboratoriet for molekylær onkologi af N.N. N.N. Petrov, en trinvis analyse anvendes til patienter:

  1. tilstedeværelsen af ​​de hyppigste mutationer undersøges først (4 mutationer)
  2. i fravær af et sådant og klinisk behov er det muligt at udføre en udvidet analyse (8 mutationer) og / eller analyse af den komplette sekvens af BRCA1- og BRCA2-generne.

I øjeblikket kendes mere end 2000 varianter af patogene mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne. Derudover er disse gener ret store - henholdsvis 24 og 27 eksoner. Derfor er en komplet sekvensanalyse af BRCA1- og BRCA2-generne en besværlig, dyr og tidskrævende proces..

Imidlertid er nogle nationaliteter kendetegnet ved et begrænset udvalg af signifikante mutationer (den såkaldte “grundlæggereffekt”). I befolkningen af ​​russiske patienter med slavisk oprindelse er således op til 90% af de påviste patogene BRCA1-varianter kun repræsenteret af tre mutationer: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Denne kendsgerning gør det muligt at fremskynde genetisk test af patienter med tegn på arvelig brystkræft / OC betydeligt..

Analyse af BRCA2-gensekvensen, identifikation af c.9096_9097delAA-mutationen

Hvornår skal jeg testes for BRCA1- og BRCA2-mutationer??

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) anbefaler, at følgende patienter henvises til genetisk testning:

  1. Patienter under 45 år diagnosticeret med brystkræft
  2. Patienter under 50 år med brystkræft, hvis familien har mindst et nært slægtningstal med en sådan diagnose
  3. Også i tilfælde af at en patient under 50 år med brystkræft ikke har nogen familiehistorie af onkologi
  4. Hvis der diagnosticeres flere læsioner i brystkirtlerne inden 50 år
  5. Patienter med brystkræft under 60 år - hvis tumoren er tre gange negativ ifølge resultaterne af histologisk undersøgelse (der er ingen udtryk for markører ER, PR, HER2).
  6. Hvis diagnosticeret med brystkræft i enhver alder - hvis mindst et af følgende tegn er til stede:
    • mindst 1 nær slægtning med brystkræft i alderen under 50 år;
    • mindst 2 nære slægtninge med brystkræft i alle aldre
    • mindst 1 nær slægtning med OC;
    • tilstedeværelsen af ​​mindst 2 nære slægtninge med kræft i bugspytkirtlen og / eller prostatacancer;
    • have en mandlig slægtning med brystkræft;
    • tilhører en befolkning med en høj frekvens af arvelige mutationer (for eksempel Ashkenazi-jøder);
  7. Alle patienter diagnosticeret med kræft i æggestokkene.
  8. Hvis en mand er diagnosticeret med brystkræft.
  9. Hvis der diagnosticeres prostatacancer (med en Gleason-score> 7) med mindst en slægtning med OC eller BC under 50 år, eller hvis der er mindst to slægtninge med BC, kræft i bugspytkirtlen eller prostatacancer.
  10. Hvis du er blevet diagnosticeret med kræft i bugspytkirtlen, hvis du har mindst en slægtning med OC eller BC under 50 år, eller hvis du har mindst to pårørende med brystkræft, kræft i bugspytkirtlen eller prostatakræft.
  11. Hvis kræft i bugspytkirtlen diagnosticeres hos et individ, der tilhører den jødiske etniske gruppe i Ashkenazi.
  12. Hvis en slægtning har en BRCA1- eller BRCA2-mutation

Udførelsen af ​​molekylærgenetisk analyse bør ledsages af genetisk rådgivning, hvorunder indholdet, betydningen og konsekvenserne af test diskuteres; værdien af ​​positive, negative og ikke-informative resultater tekniske begrænsninger af den foreslåede test behovet for at informere pårørende i tilfælde af arvelig mutation træk ved screening og forebyggelse af tumorer i bærere af mutationer osv..

Sådan testes for BRCA1- og BRCA2-mutationer?

Materialet til analyse er blod. Til genetiske undersøgelser anvendes EDTA-rør (lilla hætte). Du kan donere blod i laboratoriet i National Medical Research Center eller medbringe det fra ethvert andet laboratorium. Blod opbevares ved stuetemperatur i op til 7 dage.

Speciel forberedelse til undersøgelsen er ikke nødvendig, resultaterne af undersøgelsen påvirkes ikke af måltider, medicin, administration af kontrastmidler osv..

Du behøver ikke at tage testen igen efter et stykke tid eller efter behandling. En arvelig mutation kan ikke forsvinde eller vises i løbet af livet eller efter behandling.

Hvad skal jeg gøre, hvis en kvinde har en BRCA1- eller BRCA2-mutation?

For bærere af patogene mutationer er der udviklet et sæt foranstaltninger til tidlig diagnose, forebyggelse og behandling af brystneoplasmer og kræft i æggestokkene. Hvis det blandt raske kvinder er rettidigt at identificere dem, der har en genfejl, er det muligt at diagnosticere sygdommens udvikling i de tidlige stadier.

Forskere har identificeret egenskaberne ved lægemiddelfølsomhed for BRCA-associerede tumorer. De reagerer godt på nogle cytotoksiske lægemidler, og behandlingen kan være meget vellykket..

For sunde bærere af BRCA-mutationer anbefales det:

  1. Månedlig selvundersøgelse fra en alder af 18 år
  2. Klinisk undersøgelse af brystkirtlerne (mammografi eller magnetisk resonansbilleddannelse) fra 25 år.
  3. Mandlige bærere af BRCA1 / 2-genmutationen anbefales at gennemgå en årlig klinisk undersøgelse af brystkirtlerne fra 35 år. Fra en alder af 40 anbefales det at udføre en screeningundersøgelse af prostata.
  4. Dermatologiske og oftalmologiske undersøgelser til tidlig diagnose af melanom.

Hvordan tilbøjelighed til brystkræft og æggestokkræft nedarves.

Ofte har bærere af BRCA1 / BRCA2-mutationer et spørgsmål - er det videregivet til alle børn, og hvad er de genetiske årsager til udseendet af en arvelig form for brystkræft? Chancerne for at overføre et beskadiget gen til afkom er 50%.

Sygdommen arves ligeledes af både drenge og piger. Genet, der er forbundet med udviklingen af ​​bryst- og æggestokkræft, er ikke placeret på kønskromosomerne, så sandsynligheden for bæring af mutationen afhænger ikke af barnets køn.

Hvis mutationen blev videregivet gennem mænd i flere generationer, er det meget vanskeligt at analysere stamtavlerne, da mænd ganske sjældent får brystkræft, selvom der er en genfejl..

For eksempel: patientens bedstefar og far var bærere, og de manifesterede ikke sygdommen. Når man bliver spurgt, om der har været tilfælde af kræft i familien, vil en sådan patient svare negativt. I mangel af andre kliniske tegn på arvelige tumorer (tidlig alder / mangfoldighed af tumorer), kan den arvelige bestanddel af sygdommen muligvis ikke tages i betragtning.

Hvis der findes en BRCA1- eller BRCA2-mutation, rådes alle pårørende til blod også til at blive testet.

Hvorfor er det vigtigt at overveje etniske rødder i genetisk forskning?

Mange etniske grupper har deres eget sæt hyppige mutationer. Emnets nationale rødder skal tages i betragtning, når forskningsdybden vælges.

Forskere har bevist, at nogle nationaliteter er kendetegnet ved et begrænset udvalg af signifikante mutationer (den såkaldte "grundlæggereffekt"). I befolkningen af ​​russiske patienter med slavisk oprindelse er således op til 90% af de påviste patogene BRCA1-varianter kun repræsenteret af tre mutationer: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Denne kendsgerning gør det muligt at fremskynde genetisk test af patienter med tegn på arvelig brystkræft / OC betydeligt..

Og til sidst et visuelt infografisk "Syndrom af arvelig bryst- og æggestokkræft." Forfatter - Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., seniorforsker ved det videnskabelige laboratorium for molekylær onkologi ved den føderale statsbudgetinstitution "National Medical Research Center of Oncology. N.N. Petrov "Ruslands sundhedsministerium.

Forfatterens publikation:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
laboratorieassistent-forsker fra det videnskabelige laboratorium for molekylær onkologi i N.N. N.N. Petrov "Ruslands sundhedsministerium

Mutationer i BRCA-gener

Forkortelsen BRCA står for to gener - BRCA1 og BRCA2. Fra engelsk oversættes deres navn som "brystkræftgen" (BReast CAncer-gen).

Normalt er proteinerne, der koder for disse gener, nødvendige for at reparere beskadiget DNA. Hvis der opstår defekter i dem, forstyrres denne funktion, det beskadigede DNA gendannes ikke korrekt, genetiske nedbrydninger akkumuleres i cellen, og det kan blive til kræft.

Ifølge statistikker forekommer mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne hos en ud af 300-800 mennesker. Bærere har en øget risiko for brystkræft, æggestokke, æggelederne, bughinden, prostata, bugspytkirtlen, maven, galdeblæren og galdegangene og melanom. Hvis en person arver nogle mutationer fra begge forældre, udvikler han Fanconi-anæmi, øger risikoen for at udvikle nogle maligne tumorer og akut myeloid leukæmi.

Hvilke funktioner udfører BRCA1- og BRCA2-generne normalt??

BRCA1- og BRCA2-generne er placeret på forskellige kromosomer - henholdsvis i den lange arm (q) i kromosom 17 i position 21.31 og i den lange arm (q) i kromosom 13 i position 13.1. Men de udfører lignende funktioner..

Begge proteiner kodet af disse gener reparerer DNA-dobbeltstrengsbrud gennem homolog rekombination. Alle kromosomer i humane celler er parret. Når begge DNA-tråde er beskadiget i en af ​​kromosomerne, "donerer" søsterkromosomet en streng af et lignende fragment af dets DNA til den, og den anden streng gendannes langs den, som i en skabelon..

BRCA-generne spiller en vigtig rolle i denne proces. De er tumorundertrykkende gener. Hvis der forekommer mutationer i dem, bliver genomet ustabilt. På grund af akkumulerede genetiske defekter bliver en normal celle til en tumor og giver anledning til en ondartet neoplasma.

Hvordan opstår mutation, og hvordan den truer?

Alle mutationer i gener er opdelt i to store grupper:

  • Arvelig (kim) en person modtager fra sine forældre. For eksempel, hvis en mor eller far har en defekt i BRCA1- eller BRCA2-genet, har barnet 50% chance for at få det, og det vil være til stede i alle celler i kroppen. BRCA-mutationen nedarves på en autosomal dominerende måde, det vil sige nok til, at den kun er til stede på en af ​​de parrede kromosomer. Selvom det andet gen er normalt, nedsættes proteinets funktion, og dette truer en øget risiko for kræft..
  • Somatiske mutationer forekommer i løbet af livet, for eksempel på grund af eksponering for kroppen af ​​ioniserende stråling, kemiske kræftfremkaldende stoffer. I dette tilfælde vil den genetiske defekt kun forekomme i nogle celler. Og det kan også føre til kræft..

I øjeblikket er der mange forskellige typer mutationer i BRCA-generne. Disse kan være sletninger (tab af en del af kromosomet), indsættelser (unødvendige indsættelser i DNA), enkelt nukleotidpolymorfier (erstatning af individuelle "bogstaver" i den genetiske kode).

Hvor meget kræftrisiko øges?

Brystkræft er den mest almindelige "kvindelige" ondartede tumor. Ifølge eksperter fra USA vil denne sygdom blive diagnosticeret hos hver ottende kvinde i løbet af hendes levetid. Hos mænd kan en sådan tumor også forekomme, men risikoen er meget lavere - 0,1% i løbet af livet. Med nedsat funktion af BRCA-generne øges risikoen betydeligt.

Med mutationer i BRCA1:

  • Risiko for at udvikle brystkræft hos kvinder i alderen 70: 44-78%.
  • Mandlig brystkræftrisiko efter 70 år: 0,22-2,8%.

Med mutationer i BRCA2:

  • Risiko for at udvikle brystkræft hos kvinder i alderen 70: 31-56%.
  • Mandlig brystkræftrisiko efter 70 år: 3,2-12%.

Brystkræft forbundet med arvelige mutationer tegner sig for 5-10% af alle tilfælde. I 35% af tilfældene er defekter i BRCA1-genet ansvarlige for dets udvikling, i 25% af tilfældene - i BRCA2-genet.

Livstidsrisikoen for at udvikle kræft i æggestokkene for den gennemsnitlige kvinde er ca. 1,3%. Med mutationer i BRCA1-genet stiger det til 18-54%, i BRCA2-genet - op til 2,4-19%.

Hvem har brug for at blive testet for BRCA-mutationer?

Konsultation med en klinisk genetiker og test for mutationer i BRCA-generne er angivet i følgende tilfælde:

  • Brystkræft hos en kvinde er diagnosticeret inden 50 år.
  • Ondartede tumorer i begge bryster.
  • Tre gange negativ brystkræft: ifølge immunhistokemiske undersøgelser er der på overfladen af ​​tumorceller ingen receptorer for hormonerne østrogen og progesteron, HER2-receptorproteinet.
  • Medullær brystkræft er en sjælden histologisk type tumor, der statistisk ofte er forbundet med mutationer.
  • Flere primære maligne tumorer (PMN) - når en patient diagnosticeres med to eller flere forskellige maligne tumorer på én gang. Oftest taler vi om bryst- og æggestokkræft.
  • Kræft i æggestokkene, æggelederne, skade af ondartede celler i bughinden i enhver alder.
  • Brystkræft hos en mand.
  • Mutationer i gener BRCA1 og BRCA2 er især almindelige i den etniske gruppe af Ashkenazi-jøder, de rådes til at blive testet, selv når der ikke er andre risikofaktorer.

Det anbefales også at kontrollere personer, der har en familiehistorie: hvis brystkræft blev diagnosticeret i en nær slægtning under 50, kræft i æggestokkene i alle aldre, bilaterale tumorer i brystet, primære multiple ondartede tumorer, hvis brystkræft er diagnosticeret i enhver alder fra to nære slægtninge, fra en mandlig slægtning.

Arv af mutationer i BRCA-gener. Normale sektioner af kromosomer er markeret med lyserød, hvid - en sektion med en mutation. I dette tilfælde er faren bæreren, han sendte det "forkerte" gen til en af ​​sønnerne og en af ​​døtrene (50%). To andre børn (50%) arvede normale gener. En kilde

Hvis disse risikofaktorer er til stede, er det logisk at først teste for BRCA-mutationen af ​​et familiemedlem, der er blevet diagnosticeret med kræft. Derefter udføres test for påviste mutationer hos hans nære slægtninge. For børn under 18 år er disse undersøgelser ikke nødvendige, fordi der ikke er effektive forebyggende foranstaltninger i barndommen..

At vide om tilstedeværelsen af ​​BRCA-mutationen hos en kræftpatient, kan lægen ordinere mere effektiv behandling og korrekt vurdere prognosen. Hos raske mennesker hjælper disse oplysninger med at træffe nogle forebyggende foranstaltninger rettidigt..

Sådan identificeres BRCA-mutationer?

Til dette er der specielle analyser. En blodprøve (kaldet en flydende biopsi) eller et fragment af en ondartet tumor kan sendes til test. Kun arvelige mutationer kan findes i blodet. Analyse af tumorvæv giver dig mulighed for at identificere somatiske mutationer, der er forekommet direkte i kræftceller. Derfor tilrådes det ofte at sende både en blodprøve og et vævsfragment til laboratoriet..

Mutationer opdages på forskellige måder, den mest moderne er den næste generations sekventeringsmetode (NGS). Det giver dig mulighed for at identificere maksimalt forskellige genetiske defekter. Den europæiske klinik samarbejder med førende udenlandske laboratorier, der udfører sådan forskning.

Hvad betyder resultatet?

Hvis et positivt resultat kommer fra laboratoriet, betyder det, at der er en BRCA-mutation i tumorcellerne.

Hvis resultatet er negativt, betyder det ikke, at generne i cellen fungerer helt normalt. For det første er BRCA-mutationer meget forskellige. De fleste af dem kan opdages, men nogle sjældne er ikke undersøgt, og analyser registrerer dem ikke. For det andet, selvom BRCA1- og BRCA2-generne er normale, kan mutationer, der fremmer kræft, være i andre gener. Mange af dem kan også detekteres ved hjælp af NGS-metoden.

Nogle gange er resultatet usikkert. Dette betyder, at der er fundet en mutation, men der er ingen beviser for, at det øger risikoen for kræft..

Hvis testresultatet for BRCA-mutationer er negativt, men der er faktorer, der tydeligt indikerer, at kræften kan være arvelig, bør du igen konsultere en klinisk genetiker. Lægen vil beslutte, hvad han skal gøre næste gang.

Hvad hvis der findes en genetisk defekt? Er det muligt at reducere risikoen for kræft?

Kvinder, der har mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne, har brug for mere omhyggelig overvågning. En pige skal være i stand til at gennemføre brystets selvundersøgelse og fra en alder af 18 år gøre det en gang om måneden. Fra en alder af 25 år anbefales det at besøge en mammolog årligt.

Derudover anbefaler eksperter at gennemgå en MR af mælkekirtler fra 25 til 30 år, hvis det er umuligt at udføre - mammografi. Fra en alder af 30 vises årlig mammografi og MR med kontrast.

For at mindske risikoen kan din læge foreslå en af ​​to foranstaltninger:

  • Profylaktisk behandling med tamoxifen, et hormonelt lægemiddel, der blokerer for østrogen.
  • Forebyggende fjernelse af brystkirtler og / eller æggestokke. Efter bilateral mastektomi reduceres risikoen for brystkræft med 90-95%.

Hvordan behandles brystkræft med BRCA-mutationer??

Tilstedeværelsen af ​​disse mutationer påvirker prognosen og valget af behandlingstaktik. Hos sådanne kvinder øges risikoen for en anden ondartet tumor i den samme eller en anden brystkirtel. Derfor anbefaler kirurger ofte en bilateral mastektomi, mens der ved en patient uden mutationer kan undgås organbevarende kirurgi..

Brysttumorer med defekter i BRCA1- og BRCA2-generne er ofte tredobbelte negative, hvilket betyder at de mangler receptorer til hormonerne østrogen og progesteron, HER2-receptorproteinet. Disse kræftformer er sværere at behandle, og hormonelle og nogle målrettede lægemidler er ineffektive mod det. Mindre gunstige udsigter.

Da BRCA-gener er involveret i DNA-reparation, er kræftceller, hvor deres funktion er nedsat, mere følsomme over for kemoterapi-lægemidler, der beskadiger DNA, såsom cisplatin. Hvis tumorceller har receptorer til kønshormoner, er de følsomme over for kemoterapi-lægemidler fra taxangruppen.

Tumorvækst kan stoppes af PARP-hæmmere, stoffer, der interfererer med reparation af beskadiget DNA. Som et resultat akkumuleres endnu flere mutationer i kræftceller, hvilket fører til deres død. Denne gruppe inkluderer stoffer olaparib (Linparza), rucaparib (Rubraka).

Den europæiske klinik bruger de mest moderne analyser til at detektere mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne og behandler maligne tumorer i overensstemmelse med moderne internationale protokoller. Vi ved, hvordan vi skal håndtere kræft i vanskelige tilfælde. Du kan få rådgivning fra vores onkolog, lære om dine risici, og hvilke typer screening anbefales at gennemgå regelmæssigt i dit tilfælde..

Arvelig bryst- og æggestokkræft. Forskning af mutationer i BRCA 1/2 generne: BRCA1 185delAG, BRCA1 300T> G (C61G), BRCA1 2080delA, BRCA1 4153delA, BRCA1 5382insC, BRCA2 6174delT

Serviceomkostninger:RUB 3790 * Bestil
Udførelsesperiode:5 - 12 kd.
  • Premium klasse (for kvinder 30+) - I 42 810 gnid. Dette program er en del af en omfattende laboratorieundersøgelse designet til kvinder over 30 år for at opdage lidelser i forskellige organer og systemer i kroppen, hovedsagelig karakteristisk for denne alder. At bestille
At bestille Som en del af komplekset er billigereDen angivne periode inkluderer ikke dagen for indtagelse af biomaterialet

Mindst 3 timer efter sidste måltid. Du kan drikke vand uden gas.

Forskningsmetode: Bestemmelse af nukleotidsekvensen for de tilsvarende genetiske loci ved pyrosekventering ved anvendelse af reagenser og udstyr fra Qiagen (Tyskland).

Brystkræft (BC) er den mest almindelige kræft diagnosticeret blandt kvinder. Ovariecancer (OC) er den vigtigste årsag til dødsfald ved gynækologisk onkologi på grund af sygdommens asymptomatiske forløb i de tidlige stadier (op til 80% af OC-tilfælde findes i III-IV-stadier af sygdommen, når effektiviteten af ​​behandlingen er ekstremt lav).

En af de effektive tilgange, der bidrager til tidlig påvisning af brystkræft og OC, er den molekylære genetiske bestemmelse af deres arvelige former. Denne undersøgelse gør det muligt at bekræfte tilstedeværelsen af ​​en arvelig disposition for kræft og danne grupper med øget risiko for at udvikle brystkræft og OC til patogenetisk underbygget kræftforebyggelse og / eller tidlig diagnose af kræft i den indledende fase af udviklingen. Dette kan reducere sygelighed betydeligt og forbedre resultaterne af rettidig behandling..

INDIKATIONER FOR STUDIER:

  • Familiehistorie (sygdommen blev diagnosticeret hos de pårørende).
  • Sygdom i en tidlig alder (op til 40 år).
  • Atypiske eller flere former for en tumor i et organ.

FORTOLKNING AF RESULTATER:

Resultatet af undersøgelsen: hvis mutationen ikke findes, skal du i kolonnen "Resultat" indtaste "Ikke fundet" i tilfælde af påvisning af mutationen - "Fundet".

Et eksempel på et forskningsresultat. Arvelig bryst- og æggestokkræft.

ParameterResultat
Mutation i BRCA1 185delAG genetIkke fundet
Mutation i genet BRCA1 300T> G (C61G)Ikke fundet
Mutation i BRCA1-genet 2080delAIkke fundet
Mutation i BRCA1 4153delA genetIkke fundet
Mutation i BRCA1-genet 5382insCIkke fundet
Mutation i BRCA2-genet 6174delTIkke fundet
Kommentar til genetisk forskning: Mutation er en ændring i DNA-sekvensen, der forstyrrer informationen kodet i den. Påvisning af denne mutation er et patologisk tegn, der har sin egen kliniske betydning. Konsultation med en speciallæge er nødvendig for at fortolke testresultaterne.
  • Hvis det er nødvendigt, ifølge forskningsresultaterne, drages en konklusion af en genetiker (servicekode 181011).
  • Konklusionen af ​​en genetiker udføres kun for tjenester udført i CMD-laboratoriet.
  • En genetiker beskriver resultatet inden for 10 kalenderdage efter genetisk test er klar
  • Konklusionen af ​​en genetiker inkluderer en forklaring af betydningen af ​​den identificerede genotype, mulige patogenetiske mekanismer forbundet med udviklingen af ​​visse tilstande, individuelle risici ved udviklingen af ​​patologiske tilstande og anbefalinger til forebyggelse, diagnose og mulige tilgange til patienthåndtering (efter aftale med den behandlende læge).

Vi henleder din opmærksomhed på, at fortolkningen af ​​forskningsresultater, diagnose samt udnævnelse af behandling i overensstemmelse med føderal lov nr. 323-FZ "Om det grundlæggende i sundhedsbeskyttelse af borgere i Den Russiske Føderation" dateret 21. november 2011 skal udføres af en læge med den rette specialisering.

"[" serv_cost "] => streng (4)" 3790 "[" cito_price "] => NULL [" overordnet "] => streng (3)" 392 "[10] => streng (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => array (1) < [0]=>matrix (3) < ["cito"]=>streng (1) "N" ["own_bmat"] => streng (2) "12" ["navn"] => streng (22) "Blod med EDTA" >> ["inden for"] => array (1) < [0]=>matrix (5) < ["url"]=>streng (46) "premium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["name"] => string (55) "Premium klasse (for kvinder 30+) - I" ["serv_cost" ] => streng (5) "42810" ["opisanie"] => streng (2303) "

Dette program er en del af en omfattende laboratorieundersøgelse designet til kvinder over 30 år med henblik på at identificere lidelser i forskellige organer og systemer i kroppen, hovedsagelig karakteristisk for denne aldersgruppe: komplet blodtal, biokemiske markører for betændelse, diagnosticering af leverfunktion, hjerte-kar-sygdomme. system, nyrer, skjoldbruskkirtel, mave, bugspytkirtel, tarm, type 2 diabetes mellitus, risikoen for åreforkalkning, undersøgelse af kønshormoner, vurdering af status for forskellige vitaminer, vurdering af immunsystemets tilstand ved allergiske sygdomme, parasitiske sygdomme, tumormarkører; genetisk disposition for graviditetskomplikationer, trombose, bryst- og æggestokkræft.

Indikationer med henblik på undersøgelsen:

  • udvidet forebyggende undersøgelse af kvinder over 30 år.

Vi henleder din opmærksomhed på, at fortolkningen af ​​forskningsresultater, diagnose samt udnævnelse af behandling i overensstemmelse med føderal lov nr. 323-FZ "Om det grundlæggende i sundhedsbeskyttelse af borgere i Den Russiske Føderation" dateret 21. november 2011 skal udføres af en læge med den rette specialisering.

"[" catalog_code "] => streng (6)" 300142 ">>>

Biomateriale og tilgængelige metoder til at tage:
En typePå kontoret
Blod med EDTA
Forberedelse til forskning:

Mindst 3 timer efter sidste måltid. Du kan drikke vand uden gas.

Forskningsmetode: Bestemmelse af nukleotidsekvensen for de tilsvarende genetiske loci ved pyrosekventering ved anvendelse af reagenser og udstyr fra Qiagen (Tyskland).

Brystkræft (BC) er den mest almindelige kræft diagnosticeret blandt kvinder. Ovariecancer (OC) er den vigtigste årsag til dødsfald ved gynækologisk onkologi på grund af sygdommens asymptomatiske forløb i de tidlige stadier (op til 80% af OC-tilfælde findes i III-IV-stadier af sygdommen, når effektiviteten af ​​behandlingen er ekstremt lav).

En af de effektive tilgange, der bidrager til tidlig påvisning af brystkræft og OC, er den molekylære genetiske bestemmelse af deres arvelige former. Denne undersøgelse gør det muligt at bekræfte tilstedeværelsen af ​​en arvelig disposition for kræft og danne grupper med øget risiko for at udvikle brystkræft og OC til patogenetisk underbygget kræftforebyggelse og / eller tidlig diagnose af kræft i den indledende fase af udviklingen. Dette kan reducere sygelighed betydeligt og forbedre resultaterne af rettidig behandling..

INDIKATIONER FOR STUDIER:

  • Familiehistorie (sygdommen blev diagnosticeret hos de pårørende).
  • Sygdom i en tidlig alder (op til 40 år).
  • Atypiske eller flere former for en tumor i et organ.

FORTOLKNING AF RESULTATER:

Resultatet af undersøgelsen: hvis mutationen ikke findes, skal du i kolonnen "Resultat" indtaste "Ikke fundet" i tilfælde af påvisning af mutationen - "Fundet".

Et eksempel på et forskningsresultat. Arvelig bryst- og æggestokkræft.

ParameterResultat
Mutation i BRCA1 185delAG genetIkke fundet
Mutation i genet BRCA1 300T> G (C61G)Ikke fundet
Mutation i BRCA1-genet 2080delAIkke fundet
Mutation i BRCA1 4153delA genetIkke fundet
Mutation i BRCA1-genet 5382insCIkke fundet
Mutation i BRCA2-genet 6174delTIkke fundet
Kommentar til genetisk forskning: Mutation er en ændring i DNA-sekvensen, der forstyrrer informationen kodet i den. Påvisning af denne mutation er et patologisk tegn, der har sin egen kliniske betydning. Konsultation med en speciallæge er nødvendig for at fortolke testresultaterne.
  • Hvis det er nødvendigt, ifølge forskningsresultaterne, drages en konklusion af en genetiker (servicekode 181011).
  • Konklusionen af ​​en genetiker udføres kun for tjenester udført i CMD-laboratoriet.
  • En genetiker beskriver resultatet inden for 10 kalenderdage efter genetisk test er klar
  • Konklusionen af ​​en genetiker inkluderer en forklaring af betydningen af ​​den identificerede genotype, mulige patogenetiske mekanismer forbundet med udviklingen af ​​visse tilstande, individuelle risici ved udviklingen af ​​patologiske tilstande og anbefalinger til forebyggelse, diagnose og mulige tilgange til patienthåndtering (efter aftale med den behandlende læge).

Vi henleder din opmærksomhed på, at fortolkningen af ​​forskningsresultater, diagnose samt udnævnelse af behandling i overensstemmelse med føderal lov nr. 323-FZ "Om det grundlæggende i sundhedsbeskyttelse af borgere i Den Russiske Føderation" dateret 21. november 2011 skal udføres af en læge med den rette specialisering.

Bryst- og æggestokkræft - grundlæggende

Undersøgelsesinformation

Sammensætningen af ​​det genetiske kompleks:

  1. Brystkræft 1 (BRCA1). Polymorfisme: 5382InsC
  2. Brystkræft 1 (BRCA1). Polymorfisme: 4153DelA
  3. Brystkræft 2 (BRCA2). Polymorfisme: 6174DelT
  4. Brystkræft 1 BRCA1: 185delAG
  5. Brystkræft 1 BRCA1: 3819delGTAAA
  6. Brystkræft 1 BRCA1: 3875delGTCT
  7. Brystkræft 1 BRCA1: 300 T> G (Cys61Gly)
  8. Brystkræft 1 BRCA1: 2080delA

Brystkræft er den mest almindelige kræft hos kvinder. Så i Rusland har hver femte (21%) af alle kvinder med kræft denne patologi - brystkræft.
Hvert år hører mere end 65 tusind kvinder en frygtelig diagnose, mere end 22 tusind af dem dør. Selvom det er muligt at slippe af med sygdommen helt i de tidlige stadier i 94% af tilfældene. Dette kompleks inkluderer identifikation af mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne.

Brystkræft og arvelighed:

Brystkræft har været en risikofaktor i familiehistorien i mange år. For omkring hundrede år siden blev tilfælde af familiær brystkræft, der blev overført fra generation til generation, beskrevet. Nogle familier har kun brystkræft; i andre vises andre typer kræft.
Ca. 10-15% af tilfælde af brystkræft er arvelige. Risikoen for at udvikle brystkræft for en kvinde, hvis mor eller søster havde sygdommen, er 1,5-3 gange højere end for kvinder, hvis nærmeste familiemedlemmer ikke havde brystkræft.
Brystkræft anses for at være den mest undersøgte kræft på verdensplan. Hvert år vises der nye oplysninger om arten af ​​denne onkologiske sygdom, og der udvikles behandlingsmetoder..

BRCA1- og BRCA2-gener:

Tilbage i de tidlige 90'ere blev BRCA1 og BRCA2 identificeret som disponeringsgener for bryst- og æggestokkræft.
Arvelige mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne fører til en øget risiko for at udvikle brystkræft gennem hele livet. Begge disse gener er relateret til at sikre genomets stabilitet, eller rettere, i mekanismen for homolog rekombination til reparation af dobbeltstrenget DNA..
Ud over brystkræft vises mutationer i BRCA1-genet i æggestokkræft, hvor begge typer tumorer udvikler sig i en tidligere alder end i ikke-arvelig brystkræft.

BRCA1-associerede tumorer er generelt forbundet med en dårlig prognose for patienten, da de ofte kaldes tredobbelt negativ brystkræft. Denne undertype er så navngivet på grund af manglen på ekspression af tre gener i tumorceller på én gang - HER2-, østrogen- og progesteronreceptorer, derfor er behandling baseret på interaktion mellem lægemidler og disse receptorer umulig.
BRCA2-genet er også involveret i DNA-reparation og vedligeholdelse af genomstabilitet, dels sammen med BRCA1-komplekset, og dels gennem interaktioner med andre molekyler..

Mutationer, der er karakteristiske for visse samfund og geografiske grupper, er også blevet beskrevet for indbyggerne i vores land. I Rusland er BRCA1-mutationer således hovedsageligt repræsenteret af fem variationer, hvoraf 80% er 5382insC. Mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne fører til kromosomal ustabilitet og ondartet transformation af cellerne i brystet, æggestokkene og andre organer.

Brystkræftrisiko hos kvinder med BRCA1- og BRCA2-mutationer:

Kvinder, der bærer mutationer i et af BRCA1- og BRCA2-generne, har en højere risiko for at udvikle brystkræft og ovariecancer (sjældnere andre typer kræft) end andre..
Det skal understreges, at graden af ​​risiko for at udvikle brystkræft varierer afhængigt af familiehistorien. Risikoen for at genindgå brystkræft hos en kvinde, der bærer mutationen, som allerede har haft brystkræft, er 50%. Risikoen for at udvikle kræft i æggestokkene i bærere af en mutation i BRCA1-genet er 16-63%, og i bærere af en mutation i BRCA2-genet - 16-27%.

Indikationer med henblik på undersøgelsen:

  • Som en del af et screening- og forebyggelsesprogram for brystkræft for at identificere sandsynligheden for en arvelig disposition.
  • Kvinder, hvis pårørende har en mutation i et af generne.
  • Kvinder med en familiehistorie af bryst- eller æggestokkræft.
  • Kvinder, der har haft brystkræft inden 50 år eller har haft bilateral brystkræft.
  • Kvinder med kræft i æggestokkene.

BRCA1- og BRCA2-genmutationer

Test af mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne inden for rammerne af programmet "Forbedring af molekylær genetisk diagnostik i Den Russiske Føderation" udføres hos patienter med platin-følsom gentagelse af avanceret ovariecancer.

Epidemiologi af mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne

Hyppigheden af ​​forekomst af BRCA-mutationer i befolkningen er 1: 800-1: 1000, mens det afhænger af den geografiske placering og etniske gruppe. I ovariecancer opdages BRCA 1/2 genmutationer i 10-15% af tilfældene.

Rollen af ​​mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne

BRCA1 / 2-generne hører til gruppen af ​​suppressorgener, der er involveret i processen med homolog reparation af DNA-dobbeltstrengsbrud..

Tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikante mutationer i BRCA1- eller BRCA2-generne medfører tab af funktion af proteinerne kodet af disse gener, hvilket resulterer i, at hovedmekanismen for DNA-dobbeltstrengsreparation afbrydes. Alternative reparationsveje (BER, NHEJ) er ikke i stand til fuldstændigt at eliminere ophobning af et stort antal fejl i den primære DNA-struktur (genomisk ustabilitet), hvilket resulterer i en øget risiko for visse ondartede svulster (brystkræft, ovariecancer, prostatacancer, kræft i bugspytkirtlen) ( fig. 1).

Bestemmelse af BRCA1- og BRCA2-genmutationerne

* ikke inkluderet i programmet

For BRCA1 / 2-mutationer er PARP-hæmmeren olaparib en effektiv behandlingsstrategi. I tilfælde, hvor PARP-enzymet er blokeret, kan celler ikke effektivt reparere enkeltstrengede brud. Under DNA-replikation bliver disse enkeltstrengsbrud dobbeltstrengede brud. Akkumulering af dobbeltstrengede brud i strid med deres reparation i tilfælde af BRCA1 / 2-mutation fører til selektiv død af tumorceller.

Ovariecancerprogression er defineret som tilstedeværelsen af ​​et af følgende kriterier:

  • Vækst af CA-125, bekræftet ved gentagen analyse med et interval på mindst 1 uge (markør tilbagefald):
    • to gange højere end normens øvre grænse, hvis den tidligere var inden for det normale interval
    • dobbelt så høj som den laveste værdi registreret under behandlingen, hvis CA-125 normalisering ikke blev registreret.
  • Klinisk eller radiologisk bekræftet progression.
  • Vækst med klinisk eller radiologisk bekræftet progression.

Et platinfølsomt tilbagefald overvejes, når varigheden af ​​det frie interval (intervallet fra den sidste injektion af platinlægemidlet) er mere end 6 måneder.

  1. En personlig tilgang til valg af terapi, baseret på resultaterne af molekylær genetisk test, vil øge effektiviteten af ​​behandlingen af ​​kræft i æggestokkene:
    • Tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikante BRCA1 / 2-mutationer gør det muligt at bestemme de patienter, i hvilke PARP-hæmmerterapi (olaparib) er mest effektiv;
    • Tilstedeværelsen af ​​BRCA1 / 2-mutationer gør det muligt at forudsige effektiviteten af ​​forskellige kemoterapiregimer.
  2. At kende BRCA-status giver dig mulighed for mere nøjagtigt at bestemme sygdommens prognose.
  3. Påvisning af BRCA1 / 2-mutationer hos kræftpatienter i æggestokkene bestemmer behovet for at undersøge deres pårørende for at identificere sunde bærere af BRCA1 / 2-mutationen og for at sikre diagnosen maligne svulster i de tidlige stadier, når behandlingen er mest effektiv.

Under hensyntagen til hyppigheden af ​​forekomst, når man vælger et panel af mutationer til programmet "Forbedring af molekylær genetisk diagnostik i Den Russiske Føderation" i den russiske befolkning hos patienter med kræft i æggestokkene, blev de mest almindelige mutationer valgt (se tabel 1).

Tabel 1. Mest almindelige mutationer hos patienter med ovariecancer.

MutationHyppighed af forekomst
BRCA1
15382insC68,8%
24153delA12,5%
3300T> G6,3%
4185delAG1,6%
fem2080delA3,1%
63819delGTAAA3,1%
73875delGTCT1,6%
BRCA2
86174delT4,8%

Et negativt testresultat for hyppige mutationer garanterer ikke fraværet af andre mutationer i disse gener. I nærværelse af en anden ondartet tumor i patientens historie (brystkræft osv.), Familiehistorie (bryst / brystkræft, ovariecancer, prostatacancer, kræft i bugspytkirtlen osv. Hos de nærmeste) anbefales det at konsultere en klinisk genetik.

For kvalitetspleje til patienter med kræft i æggestokkene er det vigtigt at interagere med alle specialister, der er involveret i processen med at vælge et terapiregime.

Af hensyn til patienterne er det inden for rammerne af programmet muligt at sende flere typer biologisk materiale: tumorvæv (histologisk blok) og / eller sundt væv (blod eller histologisk blok). Men kun kombinationen af ​​"tumor + sundt væv" gør det muligt at identificere hele spektret af BRCA-genmutationer (når det er angivet) og bestemme deres natur (arvelig eller somatisk), hvilket er af stor betydning for medicinsk og genetisk rådgivning af patienter og deres pårørende..

Afsendelse af kun sundt væv (for eksempel blod) til BRCA-test tillader kun at detekteres kimlinjemutationer; Afsendelse af tumor og sundt væv gør det muligt at identificere både kim- og somatiske mutationer og bestemme deres natur. Somatiske mutationer af BRCA-generne påvises i 6-8% af tilfældene af serøs ovariecancer af høj kvalitet og tegner sig for mindst 20% af tilfældene med BRCA-associeret ovariecancer. Somatiske mutationer bestemmer også behandlingens art og taktik..

Det anbefales at sende både patientens tumormateriale og sundt væv (blod) til BRCA-test. Denne tilgang tillader detektion af tilfælde af BRCA-associeret æggestokkræft med maksimal følsomhed samt bestemmelse af kimlinjen eller den somatiske natur af mutationen, hvilket kan være vigtigt for yderligere diagnosticering af patienters pårørende..

  1. Balmana J, Diez O, Rubio IT, Cardoso F. Ann Oncol 2011; 22 (Suppl 6): vi31-vi34.
  2. E.N. Imyanitov. Praktisk onkologi. 2010; Vol.11, nr. 4: 258-266.
  3. Lyubchenko L.N., Bateneva E.I., Abramov I.S., Emelyanova M.A., Budik Yu.A., Tyulyandina A.S., Krokhina O.V., Vorotnikov I.K., Sobolevsky V A.A., Nasedkina T.V., Portnoy S.M. Arvelig bryst- og æggestokkræft. Ondartede tumorer. 2013; (2): 53-61. DDOOII :: 1100.18027 / 2224-5057-2013-2-53-61.
  4. Jackson SP. Drug Discovery World 2003; Efterår: 41-45.
  5. L.N. Lyubchenko, E.I. Batenev. Medicinsk genetisk rådgivning og DNA-diagnostik til arvelig disposition for bryst- og æggestokkræft. En guide til læger. Moskva: IG RONTs, 2014.64 s.
At komme ind
til databasen

For at kunne sende materiale til diagnostik skal du være en registreret bruger. Hvis du allerede har et brugernavn og en adgangskode, er omregistrering ikke påkrævet.

Hvis du er en ny bruger, skal du gennemgå registreringsproceduren.