Molekylære genetiske markører til valg af behandlingstaktik og bestemmelse af prognosen for patienter med en diagnose

Lipoma

Den molekylære genetiske tjeneste fra den føderale statsbudgetinstitution "NMITs Radiology" fra Ruslands sundhedsministerium har underafdelinger i alle 3 grene af centret (Moscow Oncology Research Institute opkaldt efter PA Herzen, MRRC opkaldt efter A.F. Tsyb, Scientific Research Institute of Urology and Interventional Radiology opkaldt efter N.A. udfører unik molekylær genetisk forskning (inklusive NGS-metoder) og medicinsk og genetisk rådgivning af kræftpatienter og deres pårørende.

Lær om risikoen for kræft

Start kræftforebyggelse til tiden

Vælg det optimale behandlingsregime

CHI, frivillig lægeforsikring, betalte medicinske tjenester

Hvad du har brug for at vide om molekylær genetisk diagnostik?

Molekylær genetisk diagnostik af onkologiske sygdomme

Forbedringen af ​​diagnostiske teknikker og udviklingen af ​​onkogenetik kræver indførelse af en mere personlig tilgang til identifikation af en genetisk disposition for arvelige onkologiske sygdomme (individualiseret risikovurdering). Af denne grund tilbydes patienter i dag en bred vifte af genetiske tests: fra påvisning af de hyppigste mutationer til komplet genom-sekventering. Valget af den passende teknik udføres af en onkolog sammen med en genetiker.
Under hensyntagen til det bevist og velkarakteriserede bidrag fra forskellige mutationer af visse gener til risikoen for kræft muliggør genetisk testning forudsigelse af arvelige former for kræft samt udvikling af et program til forebyggelse og kontrol.

Den anden retning i den molekylære genetiske diagnose af kræft er molekylær genetisk test, som hjælper med at vælge den mest effektive behandling baseret på de individuelle egenskaber ved tumorvæv, såsom somatiske mutationer eller andre unikke biologiske parametre for maligne tumorer..

Hvem og hvordan er genetisk forskning nyttig??

Baseret på resultaterne af molekylær genetisk diagnostik: Onkologen:
● vælger effektiv lægemiddelterapi til patienter med en etableret kræftdiagnose;
● bestemmer tilstedeværelsen af ​​en onkologisk disposition og justerer behandlingen for patienter under 50 år diagnosticeret med brystkræft, ovariecancer, mavekræft og kræft i bugspytkirtlen;
● bestemmer tilstedeværelsen af ​​en onkologisk disposition og træffer på forhånd forebyggende foranstaltninger til tidlig påvisning af en tumor hos raske mennesker med en ugunstig arvelighed i de gener, der er involveret i carcinogenese.

Laboratorium for molekylær genetik og diagnostiske metoder

Laboratoriet for molekylær genetik er en specialiseret højt specialiseret underafdeling af den føderale statsbudgetinstitution NMITs Radiologi fra Den Russiske Føderations sundhedsministerium, der udfører molekylær genetisk diagnostik i arvelige og sporadiske former for maligne neoplasmer for at individualisere diagnosen, behandlingen og forebyggelsen af ​​onkologiske sygdomme hos patienter og deres familier samt til at udføre videnskabelig -forskningsarbejde. På basis af laboratoriet for molekylær genetik udføres molekylære genetiske studier, herunder molekylær profilering, af individuelle og tumorgenomer for at bestemme kimlinje, somatiske mutationer og andre genomiske omlejringer hos patienter og deres familier.

Laboratoriets design og udstyr er reguleret af metodologiske retningslinjer (MU 1.3.2569-09) "Organisering af laboratoriets arbejde ved hjælp af metoder til amplifikation af nukleinsyrer, når der arbejdes med materiale, der indeholder mikroorganismer fra I-IV patogenicitetsgrupper".

Udstyr fra laboratoriet for molekylær genetik

Udstyr til molekylær diagnostik

● Robotstation til automatisk ekstraktion af nukleinsyrer fra forskellige biologiske materialer ved sorption på magnetiske partikler.
● Registrering af forstærkere i realtid.
● Genetisk analysesystem (kapillær sequencer) til Sanger-sekventering.
● Fragmentanalysator baseret på kapillærgelelektroforese.
● Højtydende NGS-sequencere.
● Gelregistreringsstation.
● Kølelagerkamre til lav temperatur til biologisk materiale.
● PCR-kasser, dispensere, centrifuger osv..

Molekylær genetik laboratorie arbejdsområder

Laboratoriet er udstyret med moderne diagnostisk udstyr til en bred vifte af molekylær genetisk diagnostik: isolering af nukleinsyrer fra ethvert biologisk materiale (tumor og / eller normalt væv, plasma, lymfocytter, cellekulturer osv.), Polymerasekædereaktion (PCR), PCR i virkeligheden tid (meget specifik og følsom metode brugt som et værktøj til påvisning af somatiske mutationer i forskellige typer kræft), fragmentanalyse (giver dig mulighed for at detektere ændringer i DNA for at identificere tilstedeværelsen eller fraværet af en bestemt genomisk sekvens), sekventering ved Sanger-metoden og sekventeringsmetoder i den nye generation (giver dig mulighed for at identificere mutationer ved analyse af lange sektioner af DNA eller hele genomet).

Liste over laboratoriearbejdsområder:
* modtagelse, registrering, analyse og primær behandling af materialet
* isolering af DNA / RNA;
* fremstilling af reaktionsblandinger og PCR;
* påvisning af amplifikationsprodukter ved elektroforese osv.
* sekventering.

Anvendelse af molekylære diagnostiske metoder

Molekylære diagnostiske tests

Den føderale statsbudgetinstitution "NMRC of Radiology" fra Ruslands sundhedsministerium har det nødvendige materielle og tekniske grundlag og kvalificeret personale til brug af kombinerede forskningsmetoder fra patientens DNA-væv:
● giver dig mulighed for at opdage og undersøge somatiske mutationer i gener, der er af central betydning i udviklingen af ​​kræft (EGFR, KRAS, NRAS, BRAF, PIK3Ca, PDGFRA, ERBB2, c-KIT osv.);
● identificere kimlinjemutationer i gener involveret i arvelig modtagelighed for kræft (BRCA1 / 2, CHEK2, MSH6, CDH1, VHL, RET osv.);

Molekylære diagnostiske tests

● At genkende den potentielle udvikling af toksiske bivirkninger ved brug af lægemidler til behandling af kræft (DPYD, UGT1A1 osv.).
● Identificer en disposition for forekomsten af ​​mutationer som følge af krænkelser af systemet til korrigering af kemiske brud og DNA-beskadigelse (MSI-status).
● Skel mellem kræftformen, når det er umuligt at stille en diagnose ved hjælp af andre metoder.
● Bestem tilstedeværelsen af ​​patogene organismer, der er mest farlige for kræftpatienter, herunder vira, bakterier og svampe (CMV, EBV, HSV1, HSV2, Proteus mirabilis, Candida spp., Etc.).

Hvilke tests der tages til molekylær genetisk test?

Hvad skal videreføres til forskning

Til molekylære genetiske undersøgelser anvendes følgende som prøver af biologisk materiale:
● perifert blod, bukkalt epitel og normalt væv (postoperativt materiale) til diagnose af kimlinjemutationer, bestemmelse af følsomhed og toksicitet af lægemidler, HLA-typning, bestemmelse af viral belastning, bestemmelse af MSI-status osv.
● alle patomorfologiske materialer: tumorvæv i paraffinblokke og briller. Hvis kvaliteten af ​​udskæringerne er dårlig eller for at afsløre vigtige detaljer, kan det være nødvendigt med yderligere udskæringer. Tumorcellekulturer, ascitiske, pleurale og andre væsker til diagnose af somatiske mutationer og molekylære markører for at vælge målrettet terapi.

Liste over analyser til obligatorisk lægeforsikring

Testlisten kan udføres gratis, hvis du har en obligatorisk medicinsk forsikringspolice (MHI), hvis du har udfyldt formular nr. 057 / u-04:
OMC-kode - Genetisk test
29023 - Molekylær genetisk undersøgelse af mutationer i generne BRCA1 og BRCA2
29013 - Molekylær genetisk undersøgelse af mutationer i EGFR-genet
29014 - Bestemmelse af mutationer i eksoner 2-4 af KRAS- og NRAS-generne ved Sanger-metoden
29012 - Molekylær genetisk undersøgelse af V600 BRAF-mutationen
29015 - Bestemmelse af ustabilitetssatellit (MSI)
29016 - Molekylær genetisk undersøgelse af mutationer i generne KIT og PDGFRA
128211 - Bestemmelse af DNA og / eller RNA af en mikroorganisme i ethvert biologisk materiale ved polymerasekædereaktion

Genetiske tests for onkologi

En integreret del af den traditionelle behandling af onkologi er effekten på hele kroppen ved hjælp af kemoterapi-lægemidler. Imidlertid er den kliniske effekt af denne behandling ikke altid høj nok. Dette sker på grund af kræftens komplekse mekanisme og individuelle forskelle i patienters organismer, deres reaktion på behandlingen og antallet af komplikationer. For at forbedre effektiviteten af ​​behandlingen generelt begyndte verden at være mere og mere opmærksom på individualiseringen af ​​behandlingen..

Det individuelle valg af behandling inden for onkologi begyndte at tillægge stor betydning efter udvikling og introduktion af målrettede lægemidler i bred klinisk praksis, og genetisk analyse hjælper med at udvælge dem korrekt.

Individuel behandling er først og fremmest den nøjagtige behandling af en specifik tumor. Der er ikke behov for at forklare, hvorfor behandlingen skal udføres nøjagtigt. Derfor skaffer man mere nyttig information om kroppen håb for livet: 76% af kræftpatienter har en eller anden variant af genmutationer. Genetiske analyser hjælper med at finde dette mål, udelukker ineffektiv behandling for ikke at spilde den mest produktive tid til behandling. Og også for at reducere den fysiske og psykologiske byrde hos patienten og hans familie.

Genetiske tests inden for onkologi er tests, der detekterer mutationer i gener, der etablerer DNA- og RNA-sekvenser. Hver tumor har sin egen individuelle genetiske profil. Genetisk analyse hjælper med at vælge målrettede terapilægemidler, nøjagtigt dem, der er specielt egnede til din form for tumor. Og de hjælper dig med at træffe et valg til fordel for en mere effektiv behandling. For eksempel er effektiviteten af ​​Gefitinib-behandling hos patienter med ikke-småcellet lungekræft i nærværelse af EGFR-mutationen 71,2% og af kemoterapi Carboplatin + Paclitaxel 47,3%. Med en negativ EGFR-værdi er Gefitinibs effektivitet 1,1%, dvs. lægemidlet er ikke effektivt. Analyse af denne mutation gør det direkte klart, hvilken behandling der er bedre at foretrække..

  • Patienter i de tidlige stadier af onkologi.

Ved hjælp af genetiske tests kan du nøjagtigt vælge det mest effektive lægemiddel, som undgår at spilde tid og ubrugelig stress på kroppen.

  • Patienter i de sene stadier af onkologi.

Valget af effektiv målrettet terapi kan forlænge livet betydeligt for patienter i avancerede stadier, hvis behandling med traditionelle metoder ikke længere er mulig.

  • Patienter med sjældne typer kræft eller med onkologi af ukendt oprindelse.

I sådanne tilfælde er valget af en standardbehandling meget vanskelig, og genetiske tests giver dig mulighed for at vælge en nøjagtig behandling, selv uden at bestemme en bestemt type kræft..

  • Patienter, hvis situation ikke reagerer på traditionel behandling.

Det er et godt valg for patienter, der allerede har udtømt mulighederne for traditionel behandling, fordi genetiske tests afslører et antal yderligere lægemidler, der kan bruges.

  • Patienter med tilbagefald. Genetisk test for gentagelser anbefales at blive testet igen, fordi genmutationer kan ændre sig. Og så, ifølge nye genetiske analyser, vælges nye målrettede terapilægemidler.

I Kina, et land med en høj forekomst af kræft, har individualisering af behandlingen fået bred accept, og genetisk testning til udvælgelse af målrettet terapi er blevet fast etableret i klinisk praksis. I Harbin udføres genetisk test på Onkologisk afdeling på Heilongjiang Nunken Central Hospital

Den mest informative måde at gennemgå en bred vifte af genetiske analyser er andengenerationssekventering udført ved hjælp af en højdensitets neutronflux. Andengenerations genetiske analyseteknologi giver en mulighed for at kontrollere 468 vigtige tumorgener ad gangen, det er muligt at identificere alle typer af alle genetiske steder relateret til en tumor, at detektere specielle typer af dens genmutationer.

  • Direkte gener til målrettede lægemidler - over 80 gener

FDA godkendte lægemiddelmål, eksperimentelle lægemiddelmål identificeres.

  • Gener, der bestemmer lægemiddelveje til mål - over 200 gener
  • Gener, der reparerer DNA - over 50 gener

Stråling og kemoterapi, PARP-hæmmere, immunterapi

  • Repræsentative arvelige gener - ca. 25 gener

Relateret til nogle af målene og effekten af ​​kemoterapi.

  • Andre højfrekvente muterende gener

Relevant for prognose, diagnose.

På grund af det store antal patienter er kinesiske onkologer traditionelt gået længere end deres kolleger fra andre lande i udviklingen og anvendelsen af ​​målrettet terapi..

Forskning på målrettet terapi i forskellige variationer af anvendelsen har ført til interessante resultater. Forskellige målrettede lægemidler retter sig mod de tilsvarende genmutationer. Men selve genmutationerne er, som det viste sig, ikke så bundet til en bestemt type kræft..

For eksempel hos en patient med leverkræft, efter et komplet kompleks af genetiske tests, blev der identificeret en mutation, hvor lægemidlet Iressa, beregnet til lungekræft, viser en høj effekt. Behandling af denne patient med et lungekræftlægemiddel førte til regression af levertumoren! Dette og andre lignende tilfælde har givet definitionen af ​​genetiske mutationer en helt ny betydning..

I øjeblikket giver kontrol af hele spektret af genetiske test os mulighed for at udvide listen over målrettede lægemidler med de lægemidler, der ikke oprindeligt var beregnet til brug, hvilket øger den kliniske effektivitet af behandlingen betydeligt..

Genetiske tests bestemmes af tumorvæv (dette foretrækkes! Tumormateriale er egnet efter operation eller efter en punkteringsbiopsi) eller af blod (blod fra en vene).

For en mere nøjagtig bestemmelse af genmutationer, især i tilbagefald, anbefales det at udføre en anden biopsi med indsamlingen af ​​nyt tumormateriale. Hvis biopsi er næsten umuligt eller risikabelt, udføres analysen på venøst ​​blod.

Resultatet er klar om 7 dage. Konklusionen indeholder ikke kun resultatet, men også specifikke anbefalinger med navnene på egnede lægemidler.

Hvorfor mange kvinder skal følge Angelina Jolies eksempel

Kræft observeres ofte hos medlemmer af samme familie; den arvelige karakter af nogle maligne tumorer er objektivt bekræftet. Der er et synspunkt, at arvelig disposition er den mest sandsynlige årsag til alle kræftformer, og det er kun et spørgsmål om tid for videnskaben at fastslå nøjagtigt, hvilken genmutation der er ansvarlig for hvilken bestemt kræft. Men selv nu kan den arvelige overførsel af kræft afbrydes.

Margarita Anshina, generaldirektør for Fertimed Center for Reproduktion og Genetik; Daria Khmelkova, leder af laboratoriet for onkogenetik, Genetico Center for Genetics

Hvis en person har en onkologisk sygdom, er det meget vigtigt at finde ud af, om der er andre tilfælde af ondartede svulster i hans familie. Familier, hvor der er mere end en sådan sag, bør konsulteres af en genetiker for at forstå, om familiehistorien har grund til mistanke om patologisk arvelig karakter. Et særligt alarmerende tegn vil være kræft i flere generationer af familien. En af de genetiske arbejdsmetoder er kompilering af stamtavler. En anden vigtig del af medicinsk og genetisk rådgivning er undersøgelse og afhøring af patienten: arvelige sygdomme manifesterer sig ofte med specifikke tegn.

Den grundlæggende forskel mellem arvelig kræft er evnen til at forudsige den ved at identificere patogene mutationer. I det første trin anbefales familier, hvor der er mere end et tilfælde af kræftudvikling, at gennemgå en konsultation med en genetiker, ifølge de resultater, hvor det vil være muligt at forstå, om der er grunde i familiehistorien for mistanke om en arvelig natur af patologien.

Lidt genetik

Hvis der under konsultationsprocessen er mistanke om sygdommens arvelige natur, er det næste trin målrettet genetisk test, søgningen efter mutationer, der kan forårsage en bestemt sygdom. Nogle undersøgelser opdager ændringer i selve genet, andre i proteinet kodet af det ændrede gen. Et gen kan gennemgå op til 300 mutationer.

I de senere år er der fundet mutationer, der er ansvarlige for forekomst og udvikling af bryst-, æggestokkræft, tyktarmskræft osv. Formålet med genetisk testning eller screening er at identificere risikoen for en sygdom, før symptomer opstår. Dette gør det i nogle tilfælde muligt at udføre rettidig behandling, i andre - at anbefale foranstaltninger for at undgå overførsel af en arvelig sygdom til afkom. Genmutationer er fundet for flere typer kræft, test for nogle af dem er allerede brugt i klinikken - for eksempel tests for bryst- og tarmkræft.

Fra forfædre eller ikke fra forfædre

Alle kræftformer er af genetisk art, for i kræft beskadiges de gener, der er ansvarlige for korrekt celledeling. Men i nogle tilfælde finder arvelige mutationer sted, og i andre erhverves dem. Resultatet af beskadigelse (mutation) af genet i alle tilfælde er ukontrolleret ubegrænset celledeling, hvilket er essensen af ​​kræftprocessen.

På trods af at kræft er af genetisk art, er kun 10-15% af dem arvet. Hvorfor er det vigtigt at vide, om kræft er arvelig eller ej? For hvis dens arvelige natur er fastslået, det vil sige mutationen, der forårsagede den, identificeres, så er prognosen kendt, og taktikken i forhold til patienten selv og hans pårørende er klar. Arvningen af ​​mutationen er især tydelig i tilfælde af den såkaldte familiære kræft i brystet og æggestokkene med familiær adenomatøs polypose og forskellige tumorsyndromer (Lynch - tyktarmskræft, Li-Fraumeni - forskellige sarkomer osv.). Mange mennesker, der selv er raske, bærer mutationer, der fører til arvelige sygdomme. Hvis begge forældre er bærere af den samme mutation, bliver sygdommen uundgåelig. Genetisk test afslører dette.

Det skal understreges, at tilstedeværelsen af ​​en mutation ikke betyder en sygdom. En mutation kan sidde i et gen i mange år, før en tumor begynder at udvikle sig. Men ved at vide om mutationen kan læger ordinere et rationelt regime for undersøgelse og forebyggende behandling..

Brystkræft dødelighed er højere hos mænd end hos kvinder

For eksempel vil kvinder, der er bærere af BRCA1-genet, udvikle brystkræft i 95% af tilfældene i løbet af deres levetid og i 65% - kræft i æggestokkene, og ofte udvikler kræft i en ung alder inden 50 år. Dette betyder, at bæreren skal overvåges hele tiden, og i nogle tilfælde anbefales det at rejse spørgsmålet om forebyggende fjernelse af bryst og (eller) æggestokke. Alle har hørt historien om Angelina Jolie, der insisterede på fjernelse af begge bryster, fordi hun viste sig at have en BRCA1-genmutation.

Eksperter kender resultaterne af en undersøgelse af væv fra de fjernede brystkirtler hos 54 svenske kvinder - bærere af dette gen under 51 år. I ingen af ​​dem viste undersøgelsen ingen brysttumor før operationen, men histologisk undersøgelse af det fjernede væv afslørede tilstedeværelsen af ​​kræftceller hos fem (10%!) Af dem..

Forebyggende kirurgi bruges også til familiær adenomatøs polypose, hvor sandsynligheden for at udvikle tyktarmskræft efter 40 år når 100% og for andre onkologiske sygdomme, hvis der er etableret en onkogen mutation.

Det forstås, at kvinder, der tester negativt for BRCA1- og BRCA2-genmutationer, ikke er immune over for sporadisk bryst- og æggestokkræft. Imidlertid er sandsynligheden for dets forekomst uforligneligt lavere end hos kvinder med en positiv test..

En kvinde bør have mistanke om en tilbøjelighed til arvelig brystkræft, konsultere en læge og en genetiker og gentest, hvis familien:

- havde mere end et kvindeligt bryst eller kræft i æggestokkene (mor, bedstemor, tante, søstre osv.)

- sygdommen blev diagnosticeret i en ung alder (før overgangsalderen begyndte)

- der var tilfælde af brystkræft hos en mand;

- der var patienter med flere tumorer (for eksempel havde en person bryst, tyktarm, livmoder, kræft i bugspytkirtlen osv.);

- der var tilfælde af bilateral kræft i begge bryster eller begge æggestokke.

Testning og dens konsekvenser

Genetisk test har flere fordele. Et negativt resultat kan give en person lindring, lindre frygten for at forvente en alvorlig sygdom, som hans kære måske er død af, samt regelmæssige undersøgelser, som burde være obligatorisk i familier med høj kræftrisiko. Et positivt resultat giver en person mulighed for at træffe informerede beslutninger om fremtiden for hans og hans afkom..

I dag er det muligt at forhindre arvelig kræft, det vil sige det er muligt ikke at overføre et gen, der bærer en farlig mutation fra forældre til afkom. Den metode, der giver dig mulighed for at gøre dette kaldes præimplantation genetisk diagnose (PGD). Den består af følgende: IVF udføres for et par, genetisk diagnose af de resulterende embryoner udføres, og kun de embryoner, hvor der ikke er onkogene mutationer, overføres til kvindens livmoder. Det fødte barn vil ikke have dem, hvilket betyder, at der ikke vil være nogen arvelig kræft..

Mit medicinske valg

Åbent brev fra Angelina Jolie, New York Times, 14. maj 2013

PGD ​​udføres ikke på hele embryoet, men på flere celler, der opnås ved biopsi. Det er bevist, at en biopsi ikke har nogen indflydelse på barnets sundhed og tilstand. Med andre ord reducerer PGD ikke graviditetsraterne og er sikkert for det ufødte barn..

Ud over mutationer, der er ansvarlige for udviklingen af ​​bryst- og æggestokkræft, er der identificeret mutationer, der bærer en disposition for melanom, kræft i mave, livmoder, prostata, bugspytkirtel og skjoldbruskkirtler, tyktarm og endetarm. Hvis der identificeres en mutation, og der er mennesker i familien, der ønsker at få et barn, er det vigtigt, at de er opmærksomme på muligheden for at forhindre transmission af denne mutation og kræft forbundet med det til fremtidige generationer ved hjælp af IVF og PGD..

Nyt inden for kræftbehandling: hvordan genetiske tests ændrer patientforudsigelser

Del dette:

I dag er det allerede kendt, at ordet "kræft" skjuler mange sygdomme, som hver har sine egne egenskaber. Personaliseret terapi inden for onkologi er en ny tilgang, som læger og forskere overalt i verden har store forhåbninger om. Hvornår udføres tumorgenetisk test? Er det muligt at bestemme dispositionen for kræft ved genetiske tests??

Vi talte om dette med onkogynækologen, kirurgen Vladimir Nosov, lederen af ​​Clinic of Gynecology and Oncogynecology of the European Medical Center - den første klinik i Rusland, hvor personlig behandling af onkogynækologiske sygdomme er blevet standardpraksis..

Hvorfor kigge efter "Angelina Jolies gen"?

Typisk forekommer bryst- og æggestokkræft hos kvinder omkring 60 år og derover. Hvis en kvinde bliver syg i en ung alder, formoder vi, at hun muligvis bærer en af ​​BRCA1- eller BRCA2-genmutationerne kendt som "Angelina Jolie-generne".

I deres normale tilstand er disse gener involveret i reparation af DNA efter forskellige skader og derved beskytter celler mod tumordegeneration. Hvis der opstår en mutation i disse gener, er sunde celler ubeskyttet, og de kan selv blive kræftformede. Sandsynligheden for at udvikle brystkræft, når man bærer BRCA 1/2 genmutationen, er kolossal - op til 80% (i den generelle befolkning hos kvinder uden mutation - ca. 10-12%), risikoen for at udvikle kræft i æggestokkene - op til 40-45% (i befolkningen - ca. 1, fem%).

Cirka 15% af maligne ovarietumorer, der forekommer i alle aldre, har et genetisk grundlag, det vil sige BRCA-mutationen, som også findes i alle andre celler i kroppen. Hvorfor er det vigtigt at vide dette? Fordi i dag for bærere af mutationen, der har fået kræft i æggestokkene, er der specielt målrettede lægemidler, der “ikke virker” for ikke-bærere af mutationen. Disse lægemidler kaldes PARP-hæmmere..

I de fleste tilfælde sikrer udnævnelsen af ​​disse lægemidler efter den første linje med kemoterapi remission i ca. 3 år - dette er en kæmpe præstation, aldrig før i onkogynekologisk remission i stadierne 3-4 af sygdommen er ikke blevet forlænget med noget lægemiddel i en så lang periode..

Yderligere forskning gjorde det muligt at finde ud af, at mutationer ikke kun kan være kønsceller, det vil sige til stede i alle celler i kroppen. Yderligere 15-20% af BRCA-genmutationer forekommer kun i tumorceller, men de er ikke til stede i blodet og andre celler i kroppen. Disse mutationer kaldes somatiske. De arves ikke og øger ikke risikoen for at udvikle andre kræftformer, men patienter, der har mutationer i tumorceller, er også kandidater til behandling med PARP-hæmmere..

På EMC Institute of Oncology tilbyder vi alle æggestokkræftpatienter en komplet sekventering af BRCA-generne i tumor og blod. Dette giver dig mulighed for at vælge den mest effektive personaliserede terapi. Hvis vi taler om en arvelig mutation, anbefaler vi, at obligatorisk genetisk testning for børn, søstre, brødre, forældre og patienter, der bærer mutationen selv, også skal gennemgå yderligere screening for brystkræft, hvis risiko er enormt øget..

Dårlig arv

Den arvelige mutation overføres til børn med 50% sandsynlighed, både gennem kvindelige og mandlige linjer. Vi anbefaler transportører et særligt overvågningsprogram og forebyggende foranstaltninger for at reducere risikoen for kræft samt drøfte spørgsmål om at bevare reproduktionsfunktionen med dem..

For eksempel opererede jeg forleden en 57-årig patient med kræft i æggestokkene. Valgfri histologi bekræftede tumorens ondartede natur. Vi gennemførte en genetisk undersøgelse af tumoren og identificerede BRCA1-mutationen. En komplet genetisk blodprøve blev derefter udført for at bestemme, om mutationen er somatisk (kun til stede i tumoren) eller kimcelle (arvelig). Det viste sig, at mutationen er arvelig. Vi anbefalede test for patientens to døtre, som desværre arvede denne mutation. De tvillede kvinder, nu 31, har endnu ikke planlagt graviditet og fødsel. Jeg anbefalede dem at gå til en reproduktionsspecialist, stimulere og fryse æggene, og i en alder af 35 år fra denne alder begynder risikoen for kræft i æggestokkene at vokse, og æggestokkene og æggelederne skal fjernes profylaktisk. I dette tilfælde redder vi livmoderen, og i fremtiden vil de være i stand til at bære deres biologiske børn..

Derudover kan der under IVF udføres præimplantationsdiagnostik, og embryoner, der ikke har arvet mutationen, kan transplanteres. Således vil den fremtidige generation allerede være beskyttet..

Kræft i livmoderkroppen - hvordan "portrættet" af tumoren påvirker prognosen

Endometriecancer (kræft i livmoderkroppen) er den mest almindelige gynækologiske kræft hos kvinder. I dag ændres tilgangen til behandlingen også takket være personlig behandling..

Indtil for nylig troede man, at der var to typer endometriecancer. Den mest almindelige type I forekommer normalt hos overvægtige patienter, ofte med samtidig diabetes og hypertension. Den anden er serøs, mere aggressiv, ikke forbundet med et overskud af østrogen. Baseret på det kliniske billede besluttede lægerne behovet for yderligere behandling efter operationen. I dag takket være en bedre forståelse af tumorbiologi ved vi, at disse typer ikke er to, men fire. Og for hver af dem er der en specifik behandling. For at bestemme hvilken type endometriecancer, vi har at gøre med, er det nok at starte med en immunhistokemisk undersøgelse..

Hver endometrieltumor, uanset fase, tester vi for tilstedeværelsen af ​​visse molekyler, der indikerer en gunstig eller mindre gunstig prognose for sygdommen. For eksempel indikerer tilstedeværelsen af ​​en mutation i P53-genet en mindre gunstig prognose. I dette tilfælde anbefaler vi ikke kun observation, men også yderligere behandling med kemoterapi eller strålebehandling..

Nogle livmodercancer såvel som nogle kræft i æggestokkene og brystene er baseret på et genetisk syndrom kaldet Lynch syndrom. Hvis vi finder manifestationer af Lynch syndrom i en tumor, henviser vi patienter til fuld genetisk testning. Dette er vigtigt, fordi livmoderkræft ikke er den eneste sygdom, som bærere af mutationer, der forårsager Lynch syndrom, er tilbøjelige til. Især har de en øget risiko for tyktarmskræft i en ung alder..

Ofte forekommer livmoderhalskræft først, tyktarmskræft udvikler sig over tid.

Derfor anbefales bærere af Lynch syndrom at starte screening for tarmkræft ikke ved 45-50, men meget tidligere - fra 30 år og foretage en koloskopi hver 6. eller 12. måned for ikke at gå glip af udviklingen af ​​sygdommen.

Identifikation af Lynch-syndrom hos en patient med livmoderhalskræft kan påvirke behandlingen.

I avancerede stadier af patienter med Lynch syndrom ordinerer vi specifik immunterapi med pemprolizumab, hvilket forbedrer patientprognosen.

Genetisk tumorprofilering er et kolossalt gennembrud, der har gjort det muligt for os at nærme os fuldt personlig behandling i onkologi, ikke kun baseret på diagnose, men også på en forståelse af tumorbiologi. For patienter er dette en mulighed for at modtage præcis, højt specialiseret behandling, der giver bedre resultater, og i tilfælde af arvelig kræft er det en mulighed for at beskytte fremtidige generationer mod farlige sygdomme..

Foto i meddelelsen: Sergey Vedyashkin / Agenturet "Moskva"

Personlig kræftmedicin. Hvordan en patients gener påvirker behandlingssucces

Succeserne med moderne klinisk onkologi kan ikke benægtes. Flere og mere komplekse operationer, nye lægemidler, effektive metoder til smertelindring og eliminering af smertefulde symptomer. I vores blog talte vi nok om, hvordan det i dag er muligt at forlænge og gøre livet lettere for patienterne selv i de sidste stadier af sygdommen..

Men ikke desto mindre lærer tusinder af kræftpatienter verden over hver dag, at en tumor, som i går gav efter for en bestemt behandling - i dag vokser igen eller giver metastaser. Læger befinder sig regelmæssigt i en blindgyde: alle ordinerede lægemidler og behandlingsmetoder er blevet prøvet, og der er ikke mere effektive til patienten..

Men selv denne blindgyde kan findes en vej ud. Med udviklingen af ​​genetik og molekylærbiologi har onkologer en ny måde at studere en tumor for at finde sårbarheder i den..

Til dette anvendes molekylær genetisk test - til at bestemme egenskaberne ved kræftcellernes DNA. Metoden er teknisk kompleks, dyr og kræver specifik viden fra lægen.

Undersøgelsen tager 3 uger, koster fra 250 til 670 st. Som et resultat modtager lægen en rapport på 30 sider med komplekse oplysninger, som han stadig skal være i stand til at bruge. Men for patienter, der allerede er stoppet med at håbe, giver dette ekstra levetid.

Hos Medicine 24/7 bruger vi regelmæssigt molekylærgenetisk forskning til at behandle en person, når ”vi har prøvet alt - intet andet kan gøres”. Og de patienter, der tilsyneladende ikke kunne få hjælp af noget, fortsætter med at leve. Nogle er to måneder i stedet for to uger, mens andre er år i stedet for et par måneder.

I dag vil vi tale om, hvordan molekylær genetisk test udføres, i hvilke tilfælde det kan hjælpe en patient, og hvilken viden det giver en læge.

Vi er alle mutanter, dette er normen. Men nogle mutationer fører til kræft

"Anstændige" celler lever uden at forstyrre andre. De bruger en strengt tildelt mængde ressourcer, udfører tilstrækkeligt deres biologiske funktioner, og på det rigtige tidspunkt dør de og giver plads til de næste generationer (denne proces kaldes apoptose). Hvert 7-10 år fornyes den menneskelige krop fuldstændigt.

For at gøre dette deler alle somatiske celler (dem der udgør kroppen) undtagen erytrocytter konstant.

Inden opdelingen lagrer en celle en "kopi" af arvelig genetisk information, som er placeret i dens kerne. DNA-tråde "foldet" ind i kromosomer inde i kernen replikeres; er fordoblet. Og derefter deler cellen sig og distribuerer stille og roligt til hver af dattercellerne et identisk sæt kromosomer. Fra en celle opnås to absolut det samme, og sammen med dens genetiske bagage modtager hver af dem "viden" om, hvordan den skal leve, hvilken funktion de skal udføre, og hvor mange gange i livet at dele sig.


Somatisk celledeling forekommer i alle organer og væv

Nogle gange i delingsprocessen opnås fejl - mutationer. Enten bryder DNA-strengen, så kopieres den med en fejl, så blandes kromosomerne. Hundredvis af faktorer kan påvirke dette, fra stress og tobaksrøg til udsættelse for stråling..

Mutationer kan opdeles i 4 typer.

1. Substitution af et par baser (Single-nucleotid polymorphism, SNP): et nucleotid - "bogstavet" i den genetiske kode - ændres til et andet. Strukturen af ​​proteinet kodet af denne nukleotidsekvens er også afbrudt..

2. Kromosomafvigelser.

Sletning er tabet af en del af et kromosom. De opstår på grund af afslutningen af ​​terminalområdet eller DNA-brud to steder på én gang. Det er det - dette gen udtrykkes ikke længere i kromosomet..

Afrivne "stykker" DNA kan integreres i et nabokromosom - en indsættelse vil resultere (eller inversion, hvis indsættelsen sker i den modsatte rækkefølge). Nogle gange er der en "gensidig udveksling" af DNA-sektioner mellem kromosomer - translokation. Resultatet er et: "ekstra" gener udtrykkes.


Mutationer ændrer ikke kun strukturen på et stykke DNA, men også rækkefølgen af ​​disse stykker.

3. Fusion af gener - et gen "samles" fra dele af andre gener og udtrykkes (udløses) som en helhed. Et protein med ekspressionen af ​​et sådant kimært gen viser sig også at være usædvanligt hybrid med skadelige egenskaber.


To gener "sidder sammen" under translokation og dannede et kimært gen (forårsager leukæmi)

Vi er heldige, at DNA er fyldt med irrelevante regioner, der ikke koder for noget. Mange mutationer forekommer i disse områder - og viser sig at være ubetydelige og har ingen indflydelse på cellernes yderligere funktion. Og sådan en celle, med en lille forskel fra "standarden", lever fortsat normalt og deler sig.

Over 70 år forekommer 100 billioner celledelinger i menneskekroppen. Dette er 1,4 billioner divisioner om året - nok tilfælde til at akkumulere en "kritisk masse" af fejl i DNA over tid, eller så den næste fiasko stadig kan komme ind i et stykke DNA, der koder for noget vigtigt. Du får en ikke harmløs mutation, som cellen bliver ondartet (ondartet).

En ondartet celle skelnes fra en normal celle ved en krænkelse af cellecyklussen.

Cellecyklussen (en celles levetid fra division til division / død) er strengt reguleret af arbejdet med specielle proteiner: kinaser, cycliner, vækstfaktorer og transkriptionsfaktorer - der er snesevis af dem i hver levende celle, og hver har sin egen meget specialiserede, men vigtige funktion.

De transmitterer signaler mellem cellerne i en multicellulær organisme, aktiverer hinanden, starter delingsprocessen og styrer dens korrekthed, understøtter den korrekte aktivering af gener, udførelsen af ​​cellefunktionerne, "kontrollerer" genomets integritet, "befaler" cellen til at starte apoptose, hvis det er tid til at dø osv..P.


Hvert trin i cellecyklussen styres af regulatoriske proteiner

Og hver af disse proteiner er kodet i et specifikt stykke DNA - et gen. Hvis et sådant gen gennemgår en skadelig mutation, vil det "reproducere" det tilsvarende regulatorprotein forkert. En "forkert" proteinregulator vil forstyrre cellecyklusarbejdet, og med det - opførelsen af ​​hele cellen.

For eksempel nedbrydes genet fra proteinregulatoren for spredning (vækst af cellemasse) - og "mutanterne" begynder at dele mere, end de burde, "knuse" sunde celler.

Der er to store grupper af sådanne signifikante gener, hvis ændringer kan føre til kræftfremkaldende (kræft).

Proto-onkogener er "normale" gener, der kan blive onkogener ved at forstærke eller ændre deres funktion. Gener, hvis ekspression kan føre til celle malignitet og udvikling af neoplasmer, kaldes onkogener. Hvis der opstår en skadelig mutation i et protoonkogen, bliver det et onkogen og kan forårsage en tumor.

Af dem, der er mest studeret og hørt af alle:

  • EGFR, ALK, BRAF - ikke-småcellet lungekræft;
  • BRAF, melanom;
  • HER2 - brystkræft (BC);
  • KRAS - Kolorektal kræft.

Desuden findes mutationer af disse gener i flere typer tumorer. For eksempel findes øget ekspression af HER2 ikke kun i brystkræft, men også i lungekræft..


Mutation i BRAF-proteinets proto-onkogen fører til ukontrolleret tumorvækst.

Tumorsuppressorgener (anti-onkogener) tværtimod kan undertrykke væksten af ​​tumorceller eller er involveret i reparation (reparation) af beskadiget DNA. Men inaktivering af suppressorgener som følge af mutation øger sandsynligheden for en ondartet tumor dramatisk.

  • mutationer BRCA1, BRCA2 - brystkræft, kræft i æggestokkene;
  • p53-mutationer - op til 50% af forskellige typer kræftformer, inkl. sarkomer;

Normalt er der beskyttelsesmekanismer mod udvikling af muterede celler. En defekt i tumorundertrykkelsesgenet slukker dem

I alt er effekten af ​​adskillige dusin protooncogener og tumorundertrykkere på carcinogenese blevet undersøgt..

Hvorfor så mange vanskeligheder, og hvordan de forlænger patienternes levetid

Hver mutation, der findes i et protooncogen- eller suppressorgen, er årsagen til "superkræfterne" i kræftcellen, såsom forsømmelse af apoptose og evnen til at skjule sig mod immunitet. Men på samme tid - dette er hendes potentielle svage punkt..

Når man ved, hvad der er årsagen til tumormekanismens særegenheder, kan man finde et stof, der vil "blokere" denne mekanisme, afbryde kæden af ​​patologiske reaktioner i cellen. Det vil sige, specifikke mutationer i tumoren indikerer det mål, hvormed læger "rammer" med lægemidlet. Dette princip tillod udviklingen af ​​målrettet terapi.

Målrettet terapi - navnet på en hel gren af ​​effektiv lægemiddelterapi mod kræft - blev født netop fra det engelske ord target. Målrettede lægemidler er målrettet mod kræftceller, fordi kun de har mutationer i de tilsvarende gener. Sunde celler har ikke sådanne mutationer - og stoffer virker ikke på dem.

Figuren nedenfor viser virkningsmekanismen for det målrettede lægemiddel Imatinib på tumorceller med Philadelphia-kromosommutationen: BCR-ABL-fusionsgenet. Denne mutation fører til, at apoptosemekanismen ophører med at virke i cellen - fejl i genomet akkumuleres, cellen genfødes til kræft.


Imatinib binder sig til det aktive sted i BCR-ABL-proteinmolekylet og blokerer dets evne til at interagere med andre molekyler i signalveje.

Så målrettede lægemidler har 2 vigtige fordele i forhold til klassisk kemoterapi..

Højere effektivitet. En målrettet effekt på tumorceller muliggør en bedre "respons" af tumoren på behandlingen. For eksempel sammenlignet med klassisk behandling øgede tilsætningen af ​​det målrettede lægemiddel Trastuzumab sammen med kemoterapi mod brystkræft med overekspression af HER2 markant responsprocenten - 81% versus 73% og frekvensen af ​​fuldstændig morfologisk remission (tumorforsvinden) - 43% versus 23%

Færre bivirkninger. Klassiske kemoterapi-lægemidler - med en cytotoksisk virkning. I det væsentlige giftige stoffer til at dræbe eller i det mindste bremse væksten af ​​kræftceller. De virker stærkest på celler, der deler sig hurtigt. Derfor falder for eksempel hår ud af det: dette er også en type aktivt delende celler, og de "falder ind under fordelingen." På grund af denne ikke særlig målrettede handling giver kemoterapi-lægemidler alvorlige bivirkninger: både mave-tarmkanalen og andre organer er berørt..

I praksis med medicin 24/7 ordinerer vi oftest målrettede lægemidler som en del af en kompleks behandling: vi kombinerer kemoterapi, målretning og immunterapi.

Vanskeligheden er, at hver tumor er unik i sit sæt af "mål" -mutationer

Ligesom hver persons DNA-kode er unik, er tumorer også unikke. Når alt kommer til alt er de "født" fra kroppens egne celler. Der er ingen tumorer med de samme genetiske og molekylære egenskaber. Derfor er det grundlæggende umuligt at skabe en universel "pille" til kræft. Kræft er for individuel en sygdom.

Men behandlingen for ham skal være passende - individuelt udvalgt til en bestemt patient - baseret på det faktum, at vi bestemmer mutationer i hans tumorceller.
I den meget nylige fortid kunne maligne tumorer kun klassificeres efter histologi, dvs. afhængigt af hvilket organ de stammer fra, og hvordan kræftcellerne så ud under et mikroskop.

Dette er ikke nok til effektivt at bruge målrettet terapi. Lægen skal vide, hvilke mutationer der findes i tumorceller hos en bestemt patient, om de indeholder biomarkører - "mål" for et bestemt lægemiddel. Personaliseret medicin, som den er.

Til dette bruger vi molekylær genetisk forskning. For at finde de "mål", der skal målrettes med målrettede lægemidler og immunterapimedicin, skal du bestemme, fra hvilke gener tumorens DNA indsamles, og hvilke gener der er "brudt". Som resultat:

  • find ud af tumorens følsomhed over for stoffer
  • finde ud af, om tumoren har resistens over for visse lægemidler;
  • vi finder de genetiske egenskaber, der giver overfølsomhed over for stoffer;
  • vi vælger en ny behandling, hvis tumoren er ophørt med at reagere på standardterapi;
    detektere en tumor / metastase på et meget tidligt stadium - ved fragmenter af dets DNA i blodet;
  • vi kan forudsige et gunstigt eller aggressivt forløb af sygdommen.

Prøven er oftest tumorvævet, enten taget under en operation for at fjerne det primære fokus eller en biopsi - et mikroskopisk stykke af tumoren tages med en særlig tynd lang nål.

Du kan se efter DNA fra tumorceller i blodet - så har du brug for en såkaldt flydende biopsi, to reagensglas på 8,5 ml blod.

Under biopsi støder vi ofte på, at mange patienter overhovedet er bange for at røre tumoren - de er bange for, at dette vil provokere den til at vokse. Til dato er der ingen undersøgelser tilgængelige, der viser et sådant forhold. Naturligvis skal biopsien udføres korrekt. Ofte, når de tager en biopsi, markerer lægerne nåleindgangspunktet: enten laver de en lille tatovering (der er også et sådant værktøj инструмент), eller de lægger et bøjle (kirurgisk). Hvis der er behov for kirurgi senere, udskærer de hele denne passage, hvor nålen var - fra huden til tumoren - så vi gør chancen for, at kræftceller spredes uden for tumoren endnu mindre..

Derefter sendes prøverne til laboratoriet til molekylær genetisk forskning..

Der isoleres tumor-DNA fra prøven og sekventeres. Det vil sige, at de "læser" sekvensen af ​​"bogstaver" -nukleotider. Og så sammenligner de det med et diagnostisk panel valgt fra biblioteksdatabasen - de allerede dekrypterede genomer fra tusinder af andre mennesker. Panelet vælges for hver patient under hensyntagen til historik og kliniske data. Alt dette gøres selvfølgelig af automatiske sequencere og en computer..

Og hvis 20 år siden "læsning" genomet tog måneder, krævede en langsom og kompleks afkodning, i dag i laboratoriet, som vi samarbejder med, udføres analysen om få arbejdsdage.

Desuden anvendes flere metoder på én gang: næste generations sekventering (NGS), Sanger-sekventering og metoden til fluorescerende hybridisering (FISH). Sammen giver de dig mulighed for at læse hele DNA-sekvensen af ​​en tumor, finde ud af drivermutationer - det vil sige dem, der startede en ondartet proces og nu kan være et mål for målrettet terapi - og endda visualisere hele karyotypen (kromosomsæt).


Under pilen til venstre - fusionen af ​​de røde og grønne signaler - bevis for fusionen af ​​det genetiske materiale i kromosomer 9 og 22 til dannelse af det kimære Philadelphia-kromosom.

Derudover bestemmes mikrosatellit ustabilitet (MSI) i en komplet molekylær genetisk undersøgelse nødvendigvis - en afbrydelse i DNA-reparationsmekanismen, hvilket fører til en hurtig ophobning af mutationer i celler. Denne faktor giver dig mulighed for at forudsige sygdommens videre forløb..

Efter at have opnået den molekylære genetiske profil af tumoren begynder dens analyse

Særlige programmer behandler de opnåede resultater og fremsætter anbefalinger automatisk. Men så er disse anbefalinger nødvendigvis kurateret manuelt af et team af eksperter. Analysen involverer genetik, bioinformatik, onkologer, immunologer og kemoterapeuter. På dette tidspunkt skal præciseringer og tilføjelser foretages..

Afhængigt af anmodningen kan en sådan undersøgelse tage fra 5 til 15 arbejdsdage: En patient skal bare bestemme tumortypen og specificere den anbefalede terapi - det er nok at kontrollere for tilstedeværelsen af ​​et grundlæggende sæt på 20 DNA-mutationer i henhold til anbefalingerne fra verdens onkologiske foreninger. Og en anden, med en sjælden diagnose eller modstand mod standardbehandling, skal udarbejde et "molekylært pas" af tumoren, og til dette skal 400 gener sekventeres.

Som et resultat viser den første del af rapporten alle mutationer fundet i patientens tumor og målrettede lægemidler, der vil være mest effektive i dette tilfælde. Specificeret er målrettet terapi godkendt til denne type tumor med påviste mutationer og målrettet terapi, der er godkendt til behandling af andre typer kræft med de samme mutationer. I vores praksis var der tilfælde, hvor stoffer blev ordineret af anden orden, off-label - og fungerede godt.

Endvidere udfører laboratoriepersonale et enormt job med at overvåge videnskabelig forskning, der kan være vigtig i denne patients tilfælde..

Den anden del af rapporten indeholder en oversigt over de undersøgelser, der eksisterede på det tidspunkt med detaljerede data om hyppigheden af ​​denne mutations forekomst, om effekten af ​​forskellige lægemidler og om muligheden for at bruge en eller anden type målrettet terapi til identificerede mutationer. Dette hjælper med at lave mindst en omtrentlig prognose for patienten..

Den tredje del af rapporten opsummerer aktuelle kliniske undersøgelser, hvor patienten kan deltage for at modtage eksperimentel behandling. Dette er den sidste tilbagevendende metode, men at kende alle detaljerne om det er nyttigt for patientens ro i sindet..

Som et resultat opnår lægen fra denne rapport den mest komplette molekylære genetiske profil af den ondartede tumor. Han har oplysninger om, hvad vi nøjagtigt behandler, hvilken slags sammenbrud i cellen. Der er den nyeste forståelse for, hvilke lægemidler der allerede er godkendt eller tilgængelige til brug i kliniske forsøg i dag.


Rapporten viser sig at være ret tung - 30 sider med spændende læsning

Hvem har brug for det?

Dem, der har udviklet tumorresistens eller intolerance over for alle lægemidler fra standardbehandlingsprotokollen. Situationen da "alle prøvede det - det hjalp ikke".

I princippet har de nuværende behandlingsstandarder, især de europæiske og amerikanske protokoller (NCCN), som vi bruger inden for medicin 24/7, et godt terapeutisk potentiale - det er ikke forgæves, at de betragtes som "guldstandarden" for behandling inden for onkologi.

Efter disse standarder ordineres førstelinjemedicin først - dem, der er statistisk bedst til en given diagnose. Se dynamikken. Hvis tumoren ikke reagerer på behandlingen eller - hvilket er værre - skrider frem - skifter de til andenlinielægemidler - ifølge forskningsresultaterne gav de en lidt mindre vellykket behandling. Hvis disse stoffer også holder op med at hjælpe, går vi til 3. linje osv. For mange patienter er længden af ​​denne "kæde" nok til resten af ​​deres liv.

Men regelmæssigt befinder læger sig desværre i en blindgyde: i en situation, hvor alle linjerne med "protokol" -terapi er afsluttet, og patienten lever og udvikler sig. Slemheden af ​​kræfttumorer ligger i deres variation. De muterer meget hurtigt yderligere og tilpasser sig alle forhold, til enhver medicin. For patienten betyder dette udvikling af resistens - alle lægemidler, der er ordineret i behandlingsprotokollerne, er ophørt med at virke på hans tumor..

Du er nødt til at fortsætte behandlingen - og lægen er løbet tør for “værktøjer”, der er foreskrevet i de officielle behandlingsstandarder. Der er andre lægemidler, der kan ordineres off-label uden for standardlinjerne for terapi. Men hvordan ved du, hvilken medicin du skal vælge?

I dette tilfælde giver molekylærgenetisk forskning os en forståelse af, hvilket lægemiddel der vil være effektivt mod en given tumor med dette særlige sæt af mutationer. Udnævnelsen af ​​et sådant lægemiddel giver dig mulighed for at vinde patientens hovedressource - tid..

Metodiske problemer

Tumorerne er heterogene. De består af forskellige celler, som kan variere meget. Og for eksempel er der i 80% af tumorcellerne en mutation af et bestemt gen til stede, og 20% ​​af cellerne har delt med en anden fordeling af kromosomer - og forblev umutrerede. Ja, vi ordinerer et lægemiddel baseret på resultaterne af en molekylær genetisk test, og det vil virke effektivt mod 80% af tumorcellerne, men for de resterende 20% vil det være nødvendigt at komme med en anden behandling.

Nogle kræftformer er mere eller mindre heterogene, såsom brystkræft. Og nogle tumorer, såsom sarkomer, ligner vinaigrette i struktur. Dette komplicerer både diagnose og behandling: det er umuligt at vide på forhånd, hvilken del af tumoren hvilke celler, hvor mange typer af dem, hvor meget de adskiller sig. Og du kan ikke groft sagt tage 10 prøver fra forskellige steder i tumoren - du bliver nødt til at udføre 10 separate genetiske undersøgelser af dem.

Op til 30% af målrettede og immunologiske lægemidler i Rusland ordineres uden en passende begrundelse - uden undersøgelser af tumorgenetik. Og nogle af disse lægemidler viser sig at være spild af patientens budget og penge, fordi ordination af målrettet behandling uden forståelse af tumorens genetik er et målebånd: mere end 600 lægemidler er registreret. For eksempel er der fem behandlingsprotokoller for brystkræft afhængigt af HER2 / Neu-mutationen.

I vestlig medicin er bestemmelse af en tumors genetiske profil allerede ved at blive standard for pleje. For russiske kræftpatienter er molekylær genetisk testning stadig et sjældent tilfælde, desværre for budgetmedicin er det stadig dyrt. Men der er håb om, at alt vil ændre sig til det bedre. Hvis det nu koster 600 tusind rubler, kostede det for mere end en million år for 5 år siden - teknologien bliver enklere og mere perfekt og derfor mere populær og mere overkommelig. Her fungerer tiden for os.

De fleste onkologer i Rusland bruger IKKE molekylære genetiske tests. Fordi de ikke har nok erfaring med dem og specifik viden. Det fungerer ikke bare for at åbne rapporten og "afskrive" behandlingen derfra. Det er nødvendigt at tage højde for mange faktorer for at forstå, hvordan alle disse talrige mutationer påvirker hinanden, på tumorens vækst, på patientens potentielle individuelle tolerance af lægemidlet osv..

Derfor er det ikke nok at lave en genetisk test, du skal være i stand til at forstå resultaterne og drage de rigtige konklusioner. Mine kolleger og jeg studerer ofte først rapporten (det sker, at vi skal sidde over den derhjemme, i stilhed efter arbejde) - og derefter samler vi også en konsultation, træffer en kollegial beslutning.

Det er nødvendigt at overveje kombinationer af målrettede lægemidler, være i stand til at kombinere dem med kemoterapeutiske lægemidler og forudse mulige bivirkninger af sådanne "cocktails". Dette er en ganske vanskelig opgave - og lægen skal være meget motiveret til konstant at lære..

Men gode patienthistorier motiverer ærligt talt altid det bedste..

Vi har nu en 48-årig patient med tilbagevendende glioblastom (aggressiv hjernetumor). Hun kom til os efter at have gennemgået to behandlingslinjer på statens kræftcenter. De gjorde alt rigtigt, udførte strålebehandling og ordinerede et målrettet lægemiddel, men tumoren vendte alligevel tilbage. Kvinden fik seks måneders levetid.

Vi tilbød hende komplet molekylær genetisk test. Ja, det koster 600 tusind rubler, en forkortet version, for 250, i hendes tilfælde passede det ikke - der var behov for udvidet test med det mest komplette sæt mutationer.

Men ifølge resultaterne af undersøgelsen fik hun ordineret et lægemiddel, der normalt er beregnet til behandling af ikke-småcellet lungekræft. Det er effektivt mod tumorer med EGRF-mutation - vores patient havde glioblastom med netop denne mutation.

En kvinde har besøgt os til behandling og observation i 4 år. Dette er 5 gange længere end ved standardterapi. Desuden er hun uafhængig, lever disse 4 år et almindeligt liv, går på arbejde og vil vente på sine børnebørn.

Så selvom vi i "Medicin 24/7" er nødt til at holde vores hjerner i god form hele tiden for at forstå nye og nye undersøgelser af genetiske mutationer - er resultaterne det absolut værd..