Tumormarkører

• Blære- og urinvejskræft
• Blærebetændelse
• Bakterielle urinvejsinfektioner
• Brug af invasive forskningsmetoder

Vi henleder din opmærksomhed på, at fortolkningen af ​​forskningsresultaterne, diagnosticering samt udnævnelse af behandling i overensstemmelse med føderal lov nr. 323 "Om grundlæggende sundhedsbeskyttelse af borgere i Den Russiske Føderation" skal udføres af en læge med den rette specialisering.

Blærekræft tumor markør

Nuværende afsnit: Strålingsdiagnostik

Rollen af ​​stråling og laboratorieforskningsmetoder i diagnosen blærekræft.

P. Nesterov, Federal State Institution "RNTSRR Rosmedtechnologies", Moskva.

Dokumentadresse til reference: h ttp: //vestnik.rncrr.ru/vestnik/v8/papers/ nesterov _ v 8. htm

I diagnosen og overvågningen af ​​blærekræft (BC) anvendes hele arsenalet af diagnostiske tests. Blandt strålediagnosticeringsmetoder anvendes ultralyd, røntgen CT og MR aktivt. Blandt molekylærbiologiske tests sammen med et stort antal tumormarkører til diagnose af blærekræft er en af ​​de vigtigste metoder cytologisk undersøgelse af urinsediment. Metoden til flowcytometri af urinsediment bliver mere og mere udbredt. På trods af dette er procentdelen af ​​indlagte diagnostiske fejl ved undersøgelse af patienter med blærekræft fortsat høj, hvilket dikterer behovet for at udvikle nye diagnostiske algoritmer for denne sygdom..

Nøgleord: blærekræft, stråling og laboratoriediagnostik, ultralyd, CT, MR, urinsediment, cytologiske undersøgelser, flowcytometri

Nesterov P.V.

Rollen af ​​radiologiske og laboratoriemetoder til undersøgelse i diagnosticering af blærekræft.

Federal State Enterprise “Russian Scientific Center of Roentgenoradiology” fra Rosmedtechnology Department

Blærekræft diagnosticeres for det meste ved MRT, sonografi, CT og cytologi af urinsediment. Flowcytometri af urinsediment introduceres aktivt i klinisk praksis. Høj grad af diagnostiske fejl gør det nødvendigt at udvikle nye diagnostiske algoritmer for denne sygdom.

Nøgleord: blærekræft, radiologisk diagnostik og laboratoriediagnostik, MRT, sonografi, CT, urinsediment, cytologi, flowcytometri

Blærekræft er en ret almindelig patologi: dens forekomst er ca. 2-5% af alle neoplasmer og 30-40% af tumorer i urinvejssystemet; er nummer to efter prostatacancer. Op til 200.000 nye tilfælde af blærekræft diagnosticeres hvert år i verden, heraf 66.000 på det europæiske kontinent [53, 70,73].

I strukturen af ​​kræftforekomst i Rusland indtager blærekræft 11. pladsen; dens frekvens når cirka 10-15 tilfælde pr. 100.000 mennesker om året. Ifølge data for 2005 når forekomsten af ​​blærekræft i strukturen af ​​onkologisk sygelighed i Rusland ca. 15,1 tilfælde pr. 100.000 mennesker om året hos mænd og 3,5 hos kvinder [37,39,48]. I strukturen af ​​onkologisk sygelighed i vores land udgør andelen af ​​blærekræft 2,6%. I Rusland bliver mænd syge meget oftere end kvinder. Områderne med en høj forekomst af mænd inkluderer Sakhalin, Kamchatka og jødiske autonome oblaster (16,8-23,1 o ​​/ oooo), kvinder - Magadan og Tomsk regioner, Altai-republikken (3,5-5,8 o / oooo) [ 2,30,37,39]. På samme tid blev III-IV stadier af sygdommen i 2005 påvist hos 39,7% af patienterne [39].

For blærekræft er en stigning i sygelighed med alderen ekstremt karakteristisk. Blæretumorer opdages næsten ikke hos mennesker yngre end 35 år, men efter 65 år øges sandsynligheden for blærekræft dramatisk - 2/3 af tilfældene med blærekræft forekommer hos mennesker over 65 år [24].

Dødeligheden hos patienter med ondartede svulster inden for et år efter diagnosen er en af ​​de mest objektive parametre, der afspejler diagnosetilstanden og behandlingen af ​​denne kategori af patienter. Blandt patienter med blærekræft observeres dødelighed forbundet med hoveddiagnosen hos 20-25% af patienterne, og dødeligheden i det første leveår efter den onkologiske diagnose er 32,2% [24,75].

Hvert år dør 132,4 tusind mennesker af blærekræft i verden (i Rusland - 7,4 tusind). Dens andel i strukturen af ​​dødsfald fra ondartede svulster var 2,6%. Blandt dødsårsagerne hos den mandlige befolkning i alderen 70 år og ældre ligger blærekræft på 5. plads (5,6%) efter lungekræft, mavekræft, kolorektal cancer og prostatacancer. I 2003, signifikant højere end gennemsnittet i Rusland (henholdsvis 7,1 og 0,8 o / oooo for mænd og kvinder), var de standardiserede dødsfald i blærekræft i Magadan-regionen (13,9 og 2,4 o / oooo) såvel som for mænd i Sakhalin-regionen (13,4 o / oooo) og for kvinder i Tomsk-regionen og Yakutia (1,5 o / oooo hver) [2].

N.M. Anichkov og A.S. Tolybekov (1987), der udførte forskning for at fastslå normens parametre, bemærkede, at i en alder af 50 i 65% af tilfældene gennemgår epitel af blærevæggens membran inflammatorisk hyperplasi med dannelsen af ​​von Brunn-reder i 12% af tilfældene kirtel- og cystisk struktur, i 10% af tilfældene skiftercelleændringer, og kun 13% forbliver ved den relative norm [4].

Blærekræft (blærekræft) refererer til ondartede epiteltumorer, hvoraf overgangscellekarcinom er den mest almindelige, og tegner sig for op til 90% af alle former for tumorer. Andre former for blærekræft inkluderer pladecellekarcinom, adenocarcinom og udifferentieret kræft, som tegner sig for op til 10% af tilfældene [20,28,34]. Blærekræft er en tumor med et stort potentiale for både tilbagefald og progression efter behandling [19,29,155]. I tilblivelsen af ​​overgangscellekarcinom tilhører hovedrollen de cambiale elementer i overgangsepitelet, som, når de er ondartede, kan bevare en vis evne til at modnes. I overgangscellekarcinom når de forskellige grader af differentiering. Makroskopisk ligner disse tumorer blomkål. Som regel er de karakteriseret ved papillær vækst og er forbundet med blærevæggen med et ben af ​​forskellig tykkelse. Da graden af ​​differentiering af overgangscelletumorer falder, ændres karakteren af ​​deres vækst fra papillær (exophytic) til infiltrering (endophytic) uden en papillary komponent [14,28]. I dette tilfælde er der normalt en vis asynkronitet mellem graden af ​​differentiering af cellulære elementer og dybden af ​​spiring af blærevæggen [14].

Overgangscellekarcinom i blæren er traditionelt opdelt i to store grupper - overfladiske (T er, Ta og T1 kategorier) og infiltrerende (T2, T3 og T4 kategorier) tumorer [24,88].

Blærens muskulære lag er skillelinjen for begge grupper. Hvor neoplasmerne i blæren ikke når dybden af ​​muskellaget, henviser de til overfladisk kræft (Tis, Ta, T1) [24,60,69,170]. Når muskelmembranen er involveret i processen eller i tilfælde af dybere spredning af tumoren, taler vi om invasive former for kræft (T2-T4). Overgangs celletumorer kan vokse både exophytic-papillary og endophytic-infiltrating [21,23,29,126].

Graden af ​​modenhed af tumorer sammen med scenen bestemmer det kliniske forløb, sygdommens prognose og også behandlingsmetoden [34]. Overfladisk voksende tumorer skelnes bedst efter graden af ​​cellulær anaplasi (G), selvom der i dag stadig er nogle modsætninger i nøjagtigheden af ​​deres kriterier og terminologi, især for papillære tumorer [141].

Overgangscelle stærkt differentieret karcinom (G1) er karakteriseret ved papillær vækst og invaderer normalt sjældent basalmembranen. Tumoren har form af forgrenede villøse vækster, som undertiden ligner papilloma. Tumorens villi er kendetegnet ved et bredt epitellag - mere end 6 rækker celler. I overgangscelle, der er stærkt differentieret kræft, bevares nogle ultrastrukturelle træk, der er karakteristiske for overgangsepitel, især opdelingen af ​​tumorceller i basal, mellemliggende og integumentary [14,173]. Tilbagefald af overgangscelletyper af kræft G1 er forårsaget af molekylære genetiske lidelser og ikke en uafhængig manifestation af blærens disposition for neoplastisk vækst, som det blev fortolket indtil for nylig [29].

Moderat differentieret overgangscellekarcinom (G2) bevarer normalt en papillær form og er karakteriseret ved infiltrativ vækst, men der er ingen spiring af lamina propria. Villi har et bredt epitellag, hvor cellerækkerne næppe adskiller sig. Tegn som atypia og cellefordeling er skarpe. Sidstnævnte er kendetegnet ved udtalt polymorfisme, der bevarer funktionerne i overgangsepitelet. I celler af overgangscelle moderat differentieret kræft er organspecificitet mindre udtalt end i celler med stærkt differentieret kræft. Imidlertid er de ultrastrukturelle træk ved de integrerede, mellemliggende og basale celler i overgangsepitelet stadig tydeligt defineret steder i tumoren. Forebyggende cellulære elementer svarende til ultrastrukturen i basalcellerne [14,29].

Lavgradig overgangscellekarcinom G 3. Ved makroskopisk undersøgelse ser det ud som en ru villøs formation på et kort og bredt ben. Spiring af lamina propria og udtalt atypisme af epitelceller bemærkes. Urothelial villi er dækket af tilfældigt placerede celler med signifikant anisokariose og hypokromasi [29].

Samtidig skal det bemærkes, at variationen i konklusionerne fra forskellige morfologer med hensyn til tumorens gradering er bredt kendt. I denne henseende er der en stor forskel i fortolkningen af ​​stadier og grader af overfladisk kræft af specialister [152].

Udifferentieret kræft har en ujævn form, dens overflade er ofte mavesår, væksten infiltrerer altid. Det mikroskopiske billede er monotont. Tumoren består af faste lag, dvs. fra polymorfe celler, hvor der ikke findes tegn på differentiering. Celler er arrangeret kaotisk, der forekommer adskillige atypiske mitoser, og foci af plade- eller kirtelmetaplasi opdages ofte. Områder med nekrose og blødning findes [14].

Pladecellecarcinom er en tæt fast dannelse, svampeformet eller underkopformet, villøs, tilbøjelig til infiltrativ vækst (submucosa og muskelmembran vokser). Tumoren kan hurtigt såres og opløses. Slimhinden omkring den er normalt ødematøs, hyperæmisk [36]. Der er to typer pladecellecarcinom: stærkt differentieret (keratiniserende) og mindre differentieret (ikke-keratiniserende). Mikroskopisk består keratiniserende pladecellekarcinom af store tumorkomplekser, der ofte smelter sammen. Ikke-keratiniserende pladecellekarcinom indeholder komplekser, der består af skarpt polymorfe epitelceller med en stor, uregelmæssigt formet kerne og multiple hypertrofierede nucleoli [14,36].

Primær adenocarcinom i blæren er mere almindelig hos mænd og er hovedsageligt lokaliseret i spidsen, blæsetrekanten eller blærehalsen og er kendetegnet ved alvorlig aggressivitet. Adenocarcinomer i blæren er oftere nodulære eller svampeformede, ofte med en såroverflade. Der er dog også papillære tumorer. Bladevæggens spiringdybde varierer. Tumoren er homogen i hele sin længde; i forskellige områder dannes store eller små kirtelstrukturer i form af rør foret med kubisk eller cylindrisk epitel med varierende modenhedsgrad. Afhængig af størrelsen på kirtlerne skelnes der mellem store og småcellet adenocarcinomer [14.160].

Som årsag til den høje gentagelsesrate og graden af ​​progression af blærekræft skal man ikke kun påpege tilstedeværelsen af ​​svære dysplasier og inoma inoma carcinomer in situ, men også tumorer, der ikke blev bemærket eller savnet under transurethral resektion af tumorer. Ved undersøgelse fra 2 til 6 uger efter den primære intervention (TUR) findes resterende tumorer stadig i 38% -63% af tilfældene med gentagne resektioner. Selv når kun en ensom papillær tumor blev påvist under den indledende resektion, påvises andre ondartede formationer i 25% af tilfældene med gentagne resektioner. Dette bekræfter udsagnet om, at blærekræft er en sygdom i hele slimhinden [19,60,137].

I Rusland kan præstationen fra generelle medicinske institutioner til aktiv påvisning af ondartede neoplasmer vurderes som utilfredsstillende. Ud over et fald i den samlede befolkning, der er omfattet af systemet med forebyggende undersøgelser, er et fald i dets kvalitet indlysende. I Rusland var antallet af patienter med blærekræft, der blev påvist under rutinemæssige undersøgelser, kun 1,8%. Diagnosen af ​​svulster i det præ-invasive stadium er fortsat en ret sjælden begivenhed [49].

I behandlingen af ​​patienter med urothelial blærekræft står urologen over for to store problemer, der nødvendiggør langvarig opfølgning og profylaktisk immun- og / eller kemoterapi. Dette er problemet med tumorrecidiv efter transurethral resektion og problemet med progression, dvs. invasion - overgangen af ​​en tumor fra overfladisk til dyb og metastase. Gentagelsesfrekvensen er 60-85%, og progressionen er 20% i papillær cancer, cancer in situ 30% [86.140].

Årsager til gentagelse inkluderer kræftfoci in situ, der er gået glip af under den første TUR, muligheden for celleimplantation under den første operation, uløste etiologiske faktorer [19.137].

Tidlig diagnose af blærekræft og påvisning af gentagelse af sygdommen er nøglen til bedre behandlingsresultater og bedre prognose [45.170].

Tidlig og nøjagtig diagnose af blærekræft er af stor betydning for valg af behandlingsmetode, vurdering af prognose og taktik for postoperativ behandling af patienter [14, 20]. I dette tilfælde spilles en væsentlig rolle af: varianten af ​​den histologiske struktur, graden af ​​differentiering af tumoren samt lokaliseringen og prævalensen af ​​tumoren [21].

Metoden viste sig at være ekstremt enkel og ikke-invasiv. I øjeblikket anvendes det i vid udstrækning i klinisk praksis til tidlig påvisning af blærekræft, mens de patognomiske tegn på blærekræft er tilstedeværelsen af ​​enkelte tumorceller eller deres komplekser i sedimentet, og den sandsynlige pålidelighed af primær cytologisk diagnose i gennemsnit er 45-83% [25, 26.87]. Urincytologi er af afgørende betydning for kræftscreening efter brystbevarende behandling samt en metode til overvågning efter behandling af overfladiske former for blærekræft [29]. Det blev også bemærket, at følsomheden ved cytologisk undersøgelse øges med faldende tumordifferentiering, og alligevel kan falske negative resultater være op til 40%. Falske positive resultater er også mulige på grund af reaktive ændringer i slimhinden i urinvejen [14]. Først og fremmest afhænger undersøgelsens resultater af cytologens kvalifikationer og erfaring, tumorspecifikke karakteristika, graden af ​​differentiering af tumoren, tekniske problemer med prøveudtagning og kvaliteten af ​​prøveforberedelse [15,29]. Mange forfattere bemærker værdien af ​​denne metode i diagnosen moderat og lav grad af blæretumorer såvel som kræft in situ [25,29,156].

Med alle fordelene ved cytologisk undersøgelse af urin har denne diagnostiske metode kun vist sig godt for dårligt differentierede tumorer, og i tilfælde af høj differentiering af tumoren er den diagnostiske værdi af cytologisk undersøgelse ikke høj nok. Undersøgelsen af ​​eksfolierende materiale er også forbundet med en række metodologiske vanskeligheder: ændringer i morfologien af ​​cellulære elementer under indflydelse af urinens pH, tilstedeværelsen af ​​en samtidig inflammatorisk reaktion osv. Tidligere strålebehandling kan intravesikal kemoterapi øge falske positive satser med 12% [31,77].

Desuden angiver de fleste forskere, at den eneste metode til diagnosticering af intraepitelcancer oftest er gentagen cytologisk undersøgelse, især hos mænd med kronisk tilbagevendende blærebetændelse i nærvær eller fravær af bakteriuri [25, 145]. Og på trods af den enkle og ikke-invasive implementering er cytologisk undersøgelse fortsat en hjælpemetode til diagnosticering af blærekræft [51.185].

For at detektere tilbagefald af blærekræft overvåges patienter: kontrol cystoskopi hver 3. måned i de første 1,5-2 år, en gang hver 6. måned i de næste 2 år [131], inklusive med fluorokromer, histopatologisk undersøgelse, undersøgelse for markører for progression og gentagelse. Denne kontrol gør det muligt pålideligt at opdage tilbagevendende tumorer. Imidlertid har cystoskopi, selv ved brug af et fibrocystoskop, sammen med fordelene en række ulemper, blandt hvilke det første er ulejligheden for patienten, sandsynligheden for komplikationer, primært infektiøs, høje omkostninger, behovet for højt kvalificeret personale. Ifølge Almallah Y.Z. et al. [55], risikoen for infektion, selv efter fibrocystoskopi, er 10%. Indtil nu er guldstandarden til påvisning af gentagelse af overfladisk urothelial blærekræft imidlertid kontrolcystoskopi med biopsi. Med deres hjælp fastlægges stadium og grad af differentiering af tumoren, som er nødvendige for prognosen og valget af en behandlingsmetode..

I de senere år har forskere fokuseret på søgningen efter forskellige tumormarkører for blærekræft [72,80]. I øjeblikket er der udviklet metoder til tidlig diagnose af blærekræft baseret på tumorassocierede antigener [17,21,22,131,164]. Derudover er der skabt et stort antal monoklonale antistoffer, der er specifikke for overgangscelleblære (M344, 19A211, T138 osv.). Disse antistoffer interagerer med antigene strukturer, der kun findes på celler af overgangscelleblærekræft og fraværende på celler i normalt urotel [91,105]. Det ultimative mål for forskning, der er afsat til diagnosen af ​​blærekræftgenopblødning, er opdagelsen af ​​en sådan markør eller en kombination af markører, der gør det muligt at opgive cystoskopi i den postoperative periode til fordel for mindre invasive laboratorietest af urin og blod. Dette kræver høj specificitet, da Ellers vil testen give mange falske positive resultater, hvilket betyder yderligere cystoskopi. Samtidig skal markøren have tilstrækkelig følsomhed, i det mindste for dårligt differentierede G3-tumorer på grund af den høje progression.

I de sidste to årtier er forskellige biologiske markører blevet udviklet og brugt til at forudsige sygdomsforløbet for at identificere de mest aggressive tumorer for at udføre mere grundig overvågning. Disse markører inkluderer p53, Ki -67, bcl -2 [184]. Veltalende resultater blev opnået i en undersøgelse foretaget af Ong F. et al., Som viste høj ekspression af bcl-2 i muskel-invasive tumorer (63%), som bestemte lavere lokal kontrol af sygdommen og en lavere tre-årig overlevelsesrate. Og tilstedeværelsen af ​​en kombination af bcl-2 og p53-ekspression hos patienter med invasiv blærekræft bestemte et signifikant fald i 3-års overlevelse og sygdomsfri overlevelse [151]. For nogen tid siden blev et cytokeratin (UBC) fragment, der er karakteristisk for hurtigt adskilte epitelceller, påvist i urinen hos patienter med blærekræft. UBC-testen er meget specifik (76,8%) og følsom (72%) for blærekræft [22].

B.P. Matveev et al. (2001) på grund af den enkle og overkommelige BTA - Stat Test (Bladder Tumor Antigen) anbefaler dens udbredte anvendelse i ambulant praksis. BTA - Stat Test er en immunokromatografisk metode, der muliggør analyse af urinblæretumorantigen ved hjælp af monoklonale antistoffer. Den store fordel ved metoden er enkelheden og tilgængeligheden af ​​dens implementering på ambulant basis. Forfatterne bemærker, at når stadiet af blærekræft øges, øges effektiviteten af ​​denne test fra 50 til 90%. BTA - Stat Test blev sammenlignet med en anden immunmetode til bestemmelse af antigenet associeret med en ondartet tumor i blæren - BTA - TRAK Test. Denne test er sværere at bruge og bruges derfor i laboratorier. Ifølge dens diagnostiske egenskaber er det noget mere præcist ved bestemmelse af antigenet af blærekræft og kan bruges både uafhængigt og til at bekræfte resultaterne af BTA - Stat Test [24]. V. Serretta et al. (2000) udførte en sammenlignende undersøgelse af tre markører - BTA - Stat, BTA - Trak og NMP 22 for at overvåge gentagelsen af ​​overfladisk blærekræft hos 179 patienter. Tilbagefald blev observeret hos 55 patienter, og 124 var fri for det. Testens følsomhed var 74,5 og 62% med en specificitet på henholdsvis 55,6 og 79% for NMP 22, BTA-Stat og BTA-Trak. Ikke desto mindre skal ifølge mange forfattere alle disse tests betragtes som en tilføjelse til cystoskopi [64,97,167,171]. I en anden undersøgelse Alberto DelNero et al. undersøgte den diagnostiske værdi af NMP 22 i sammenligning med cytologisk undersøgelse af urinsediment og BTA - Stat Test. Undersøgelsen omfattede 105 patienter med en diagnose af blærekræft på Ta-T1-stadiet. Metoden til bestemmelse af NMP 22 var positiv i 83,3% af tilfældene på Ta-stadiet af sygdommen og i 97,7% på T1-stadiet, mens falske positive resultater blev opnået i 23,3% af tilfældene. BTA - Stat Test viste følgende følsomhedsindikatorer 26,6% - Ta fase og 66,6% - T1 fase, mens falske positive resultater blev opnået i 30% af tilfældene. Cytologisk undersøgelse viste sig at være den mindst følsomme test - 20% på Ta-stadiet og 64,4% på T1-stadiet, men der blev ikke opnået falske positive resultater. Afhængig af graden af ​​tumorcelleanaplasi viste alle tre tests de højeste følsomhedsindeks i henholdsvis lavgradige tumorer henholdsvis 97,2%, 70% og 80% [54].

Det skal bemærkes, at der endnu ikke findes en tilstrækkelig pålidelig test. Mange af disse markører undersøges stadig og har ikke fundet bred praktisk anvendelse i klinisk onkologi [21,73,100].

De fleste af mulighederne for molekylær diagnose af blærekræft er næsten 100% følsomme. Ulempen ved denne gruppe af test er imidlertid den høje hyppighed af falske positive resultater, hvilket fører til lav specificitet og kræver udnævnelse af en afklarende cystoskopi. Ifølge Konety B.R. et al. [122] øges urinmarkørernes specificitet ved samtidig udførelse af et sæt tests eller analyse af en markør med samtidig cytologisk undersøgelse. En nylig undersøgelse har vist, at leukocyturi, pyuria og hæmaturi sammen eller separat reducerer specificiteten af ​​urinmarkører med et gennemsnit på 10% [56]. Således synes brugen af ​​molekylær diagnostik til tidlig påvisning af blærekræft hos raske mennesker at være for tidlig i øjeblikket. Metoder til DNA- og RNA-påvisning er imidlertid allerede på implementeringsstadiet i de klinikker, der fokuserer på postoperativ overvågning af tilbagevendende blæretumorer [121].

I øjeblikket er en automatiseret metode til diagnosticering af tumorer, flowcytometri (i det følgende benævnt flowcytometri) blevet udbredt [21,129].

Med introduktionen af ​​denne metode blev det muligt at sammenligne indikatorerne, der er direkte relateret til g pe med c og tumorvæksthastighed (type tumorploidi og graden af ​​proliferative processer) med andre kliniske og morfologiske prognosekriterier og gensidigt supplere dem. Anvendelsen af ​​denne metode gjorde det muligt i forbindelse med kliniske parametre at antage den prognostiske betydning af ploidi og proliferativ aktivitet af maligne celler opnået ved hjælp af denne metode [125,177].

I 1936, den svenske opdagelsesrejsende Caspersson T. satte sig for at bruge mikroskoper med kvartsoptik til at fotografere celler i UV-lys. På fotografierne opnået på denne måde kontrasterede kernen skarpt med cytoplasmaet. Dette skyldtes, som det viste sig senere, den høje absorberingsevne af DNA. Mængden af ​​DNA i celler (kerner) er proportional med det samlede indhold af kromosomalt materiale. Andelen af ​​en normalt somatisk menneskelig celle med et diploid sæt kromosomer (2 n) tegner sig for 6,3+ 0,5 p g (10 ^ 12 g) DNA. I kvantitativ cytokemi, sammen med begrebet "ploidi", udtrykt i antallet af kromosomer (n - nummer), opstod der begrebet ploidienhed "c" (med ontent), som angiver mængden af ​​DNA i cellekernen. Således svarer DNA-indholdet i en diploid celle i G0/1-fasen af ​​cellecyklussen til dens værdi 2c, i S-fasen af ​​cellecyklussen - 3c, i G2+ M-fasen - 4c.

Brug af de klassiske værker af Reynolds O. 1883 om hydrodynamisk fokusering af celler, Crosslan - Taylor J. I 1953 (citeret i 149) skabte han en grundlæggende model for en gennemstrømningsanalysator, hvis betydning er, at cellerne under undersøgelse blev injiceret i midten af ​​en væskestrøm, der hurtigt bevægede sig i samme retning. De indkommende cellers bevægelseshastighed steg hurtigt, og i fravær af turbulente bevægelser stillede de sig op og dannede en søjle omgivet af en skalvæske. Derefter begyndte forskellige opløsninger med det samme brydningsindeks at blive brugt som en skalvæske. Denne teknik giver høj målenøjagtighed og gør det muligt at analysere titusinder af celler på få sekunder..

Selv om princippet om forskning i strømningssystemer er det samme, var navnene på metoden forskellige: pulscytofotometri, flowcytometri, flowcytometri. Den sidste periode er blevet almindelig og svarer til engelsk - Flowcytometri [12].

Princippet om drift af moderne strømningssystemer er som følger. Celler præfarvet med fluorokrom injiceres individuelt i en laminær strøm i en kvartsstrømningscelle, hvor hver celle krydser en fokuseret lysstråle uden at røre ved væggene i cellen. I dette tilfælde anvendes forskellige farvestoffer (fluorochromer): orange acridin, ethidiumbromid, mitromycin, olivomycin, propidiumiodid, diamino - phenylindol [115]. Lyskilden kan være forskellige lasere, en ultraviolet lampe eller en kombination af begge. Lys med en bestemt bølgelængde exciterer fluorescerende farvestofmolekyler associeret med forskellige cellulære komponenter, og flere forskellige farvestoffer kan exciteres samtidigt, hvilket gør det muligt at evaluere flere cellulære parametre på én gang. Lyset, der udsendes af farvestofferne, opsamles ved hjælp af et linse- og spejlsystem og nedbrydes i komponenter. Lyssignalet, der omdannes til et elektrisk signal, forstærkes og registreres i enhedens multikanalanalyser afhængigt af værdien.

Histogrammet for celledistribution overføres til oscilloskopet og til optageenheden. Abscissen viser mængden af ​​cellernes fluorescens, og ordinaten viser antallet af celler. Populationen af ​​homogene celler skal teoretisk repræsentere en lodret linje på histogrammet, der angiver antallet af den kanal, hvor cellerne er registreret, og i højden - antallet af tællede celler. Imidlertid har vi i praksis at gøre med en celledistributionskurve [12].

Metoden til flowcytometri med høj pålidelighed kan bestemme graden af ​​ploidi af de undersøgte celler med en samtidig vurdering af deres fordeling i forskellige faser (G 1/0, S, G 2+ M) af cellecyklussen, ud over dette vurderingen af ​​DNA-indekset (ploidy index) [ 143.168.174].

I kliniske omgivelser består cellepopulationer altid af en blanding af normale celler og tumorceller. Deres forhold kan være anderledes. Hvis antallet af tumorceller i materialet er lille, er det ekstremt vanskeligt at bestemme dem ved flowcytometri. Sagen kompliceres yderligere af det faktum, at befolkningen altid indeholder celler med et DNA-indhold, der er forskelligt fra diploid på grund af celler, der gennemgår en mitotisk cyklus eller stimuleres af infektion (beskadigede celler) samt naturlig polyploidi [7]. Da næsten enhver cellesuspension analyseret på en gennemstrømningsanalysator indeholder en andel af normale vævsceller, er den første top i det aneuploide DNA-histogram resultatet af fluorescens af disse celler og en slags diploid standard. Derfor anbefaler nogle forfattere at tale om aneuploidi af tumorceller i nærværelse af to forskellige toppe på DNA-histogrammet (den første top henviser til den diploide population og den anden til aneuploide tumorceller). En population af tumorceller med en modal top placeret i området med diploide standarder (celler i normalt væv, lymfocytter, granulocytter) bør betragtes som diploide [108,123]. For at gøre det mere overbevisende, at tumoren faktisk er diploid, V.N. Bogatyrev (1991) anser det for nødvendigt at foretage en parallel cytologisk undersøgelse af tumoren taget i undersøgelsen [6].

Så snart gennemstrømningssystemer blev oprettet, forsøgte de straks at bruge dem til diagnostiske formål. Til diagnosticering af tumorer er disse systemer meget gavnlige, da titusinder af celler kan analyseres på kort tid. Og da de fleste maligne tumorer har kromosomale abnormiteter, der fører til en ændring i DNA-indholdet i cellekernen, kan denne kvantitative metode blive screeningstesten, hvormed man let og hurtigt kan isolere tumorer, der er mistænkelige for malignitet. De første arbejder med flow-systemer blev viet til dette [158.159].

Data fra cytogenetisk analyse [44] samt adskillige arbejder med undersøgelse af DNA-indhold i celler af ondartede neoplasmer ved flowcytometri [178] gjorde det muligt at etablere eksistensen af ​​diploide tumorer, dvs. tumorer med en normal karyotype og normalt DNA-indhold. Derfor kan der opnås DNA-diploide histogrammer, der svarer til DNA-indholdet i kernerne i normale celler, og DNA-aneuploide kurver med mere eller mindre end det diploide DNA-indhold..

Flowcytometri-parametre kan være uafhængige prognostiske faktorer for forløbet af tumorsygdom. Det er pålideligt fastslået, at tumorer, der indeholder aneuploide cellelinier, udvikler sig mere aggressivt og har et større potentiale for gentagelse. Efterhånden som sygdomsstadiet T og graden af ​​differentiering af tumoren øges, øges hyppigheden af ​​forekomst af aneuploide celler. I tilfælde af aneuploidi er tilbagefaldshastigheden for overfladiske tumorer ifølge flowcytometrodata signifikant højere, og patientens overlevelsesrate er lavere sammenlignet med diploide formationer [81.132.162].

Således har et antal forskere vist, at den lille størrelse af kernen og det diploide indhold af DNA i tumorceller er forbundet med en gunstig prognose, og den fem-årige overlevelsesrate er 80-96%, i nærvær af aneuploidi falder overlevelsesraten til 48% [23,71]. Ved analyse af flowcytometriindikatorer (celleploidi, S-fase-værdi og proliferationsindeks) blev det fundet, at ploidiindikatoren for tumorceller er af primær betydning for forudsigelse af tumorudvikling (progression og / eller gentagelse), og de resterende indikatorer er af sekundær betydning [74 ]. I modsætning hertil hævder et antal forskere, at værdien af ​​S-fasen har en større forudsigelsesværdi for progression og gentagelse af overfladiske blæretumorer end ploidy af tumorceller og kan tjene som en yderligere forudsigelse for forløbet af blærekræft [84,89,90,162]. Så Badalament R.A. et al. bemærker, at med et proliferationsindeks (S-fase + G2M) over 20% blev blærekræft gentagelse etableret i 68% af tilfældene [59]. Ifølge Rivas del Fresno M. en stigning i S-fase-værdien kan forudsige forekomsten af ​​et tilbagefald i måneder før dets kliniske manifestation. Lad os give et eksempel: Hos en patient med overfladisk blærekræft blev der ved udførelse af cystoskopi ikke opnået data for tilstedeværelsen af ​​en tumor, men der blev bemærket en stigning i S-fase-værdien ifølge flowcytometrodata for skylning fra blæren op til 19,5% - et tilbagefald af sygdommen opstod efter 6 måneder [162]. I litteraturen stødte vi på en rapport om muligheden for at bruge S-fase-værdien til bestemmelse af kemisk følsomme tumorer: forfatterne bemærkede en højere følsomhed af overgangscellekarcinom i blæren over for ikke-adjuverende kemoterapi i tilfælde af en øget S-fase-værdi [94.179]. Ifølge Farsund et al. det er aneuploide celler, der er det vigtigste mål for kemoterapeutiske midler under intravesikal kemoterapi. Dette argumenteres af det faktum, at der under intravesikal kemoterapi bemærkes en stigning i indholdet af aneuploide cellelinier, og efter adskillige kurser med kemoterapi er der kun diploide linjer tilbage [90].

Ifølge Miao T. et al. [137], i en retrospektiv undersøgelse af flowcytometrodata hos 188 patienter med overfladisk blærekræft, blev det bemærket, at sygdomsudfald efter behandling forekom hos 76% i aneuploide tumorer i tilfælde af diploide tumorer kun hos 18% af patienterne. I løbet af en række undersøgelser er det bevist, at når graden af ​​tumormalignitet (kategori G) øges, øges forekomsten af ​​aneuploide neoplasmer: G 1-21,1%; G 2-31,6%; G 3-62,5%, hos patienter med aneuploide tumorer er tumorinvasion i lamina propria meget mere almindelig (invasiv vækst af pT 2-T4 blev noteret hos 68,9-94%), lymfeknuder og blodkar [24]. Overlevelsesraten for patienter med pTa-T1-sygdomsstadiet, som gennemgik kirurgisk behandling, med en diploid DNA-linje var 100%, og for patienter med aneuploide tumorer - 75%. I gruppen af ​​kombineret behandling af patienter med stadium pT2-pT3 sygdom var overlevelsesgraden for patienter med diploide tumorer 90%; i nærværelse af aneuploidi faldt denne indikator til 38,8% [24,94,113].

I Ralph W.s arbejde et al. dedikeret til at undersøge muligheden for at anvende flowcytometri-metoden til diagnose og overvågning af patienter med overfladisk blærekræft, blev følgende data opnået: 80% af patienterne med tilbagevendende blæretumorer i nærværelse af en aneuploid cellelinie udviklede et tilbagefald af sygdommen inden for 4 år efter behandling; hos 50% af patienterne med Ta-sygdomsstadiet, efter gentagen tilbagefald af sygdommen, i nærvær af aneuploidi, udviklede invasiv blærekræft sig inden for et år. Forfatterne indikerer også, at flowcytometrisk aneuploidi er den bedste forudsigelse for fremtidig gentagelse af sygdommen [161].

Ifølge et antal forfattere [94.135] har unormal DNA-ploidi kun en prognostisk værdi i tilfælde af overfladiske tumorer (pTa og pT i kategori 1). Desuden betragter forfatterne påvisning af hypertetraploide celler som den vigtigste prognostiske faktor [135].

Stanley E. et al. Kom til en lignende konklusion i deres arbejde dedikeret til den kliniske betydning af detektering af aneuploidi i blærekræft. I henhold til resultaterne af flowcytometri har forfatterne identificeret de såkaldte hypothetraploide (DNA-indeks inden for 1,3-1,93) og hypertetraploide (DNA-indeks mere end 2,01) tumorer. Forfatterne betragter påvisning af en aneuploid top og tilstedeværelsen af ​​tumorhypertatploidi som den vigtigste forudsigelse for sygdomsprogression og gentagelse [174]. Den modsatte mening synges af Deliveliotis C. et al. i en undersøgelse dedikeret til undersøgelsen af ​​den prognostiske værdi af flowcytometriindikatorer for blærekræft hos patienter med invasive former for sygdommen udsat for radikal kirurgisk behandling. Ifølge resultaterne af deres undersøgelse var medianoverlevelsen signifikant højere i gruppen af ​​patienter med diploide tumorer end i gruppen af ​​aneploide tumorer (henholdsvis> 60 måneder og 45 måneder, P pT> eller = 3 b, efter behandlingen levede de uden tegn på sygdoms gentagelse i hele observationsperioden, i gruppen af ​​patienter med aneuploide tumorer og et lignende stadie af sygdommen, overlevede ikke en eneste [81]. Det blev også fundet, at i tilfælde af CIS-påvisning blev hypo- eller hypertetraploidi fundet i 100% af tilfældene og i 80% I tilfælde af hypo- eller hypertetraploidi fandt en invasiv tumor eller metastaser i regionale lymfeknuder sted [174] Hypo- og / eller hypertetraploide tumorer har et større proliferativt potentiale (S-fase-værdi) end hypoploid (DNA-indeks mindre end 0,97) og / eller hyperploid ( DNA-indeks er i intervallet 1,01 - 1,3) tumorer, og blandt dem er dårligt differentierede tumorer (G3) meget mere almindelige [176.177].

J oseph L. et al. i deres arbejde dedikeret til undersøgelse af ploidi af blærekræft (tumorvæv opnået ved biopsi og urinsediment) opnåede de 100% aneuploidi i tilfælde af SNG, lignende data om prævalensen af ​​aneuploidi i tilfælde af SNG blev opnået i en række andre undersøgelser [103,113,119].

Ifølge Baak J.P. et al. flowcytometriindikatorer, nemlig ploidiindekset og S-fase-værdien, har en større forudsigende værdi af tilbagefald og progression af overfladiske former for blærekræft end de klassiske prognostiske faktorer (kategori T, grad af tumordifferentiering, behandlingsmetode) [58].

Således har tumorer med unormalt DNA-indhold et højt ondartet potentiale og kræver mere aggressiv behandling og omhyggelig overvågning [174]. Ifølge Oliveira P.A. et al. unormalt DNA-indhold i cellerne i epitel i urinblæren, i nærværelse af preneoplastiske processer, bør betragtes som en risikofaktor for udvikling af en kræft i blæren [150].

Mange forfattere anbefaler at udføre flowcytometri af urinsediment under postterapeutisk opfølgning af patienter med overfladisk, især tilbagevendende blærekræft [79,85,103].

Ud over at forudsige sygdomsforløbet og bestemme en tumors ondartede potentiale kan flowcytometri-metoden med succes anvendes til diagnosticering af blærekræft, både i den primære diagnose og i monitorering af sygdommen. På samme tid, som i den klassiske cytologiske undersøgelse, anvendes urinsediment, hvilket i høj grad forenkler proceduren til forberedelse af en prøve til analyse. Faktum er, at blæretumorer er i direkte kontakt med en let tilgængelig, næsten cellefri kropsvæske - urin. I modsætning til situationen med påvisning af tumorceller i andre biologiske materialer (blod, lymfeknuder osv.) Maskeres selv i dette tilfælde ikke selv transformerede celler af et overskud af normale vævselementer, hvilket i høj grad forenkler analyseproceduren..

Så Giella J.G. et al. [99], der undersøgte 181 patienter diagnosticeret med blærekræft, rapporterede følgende resultater: følsomheden af ​​flowcytometri i den primære diagnose af sygdommen var 81% med 57% specificitet, mens lignende indikatorer for urincytologi var henholdsvis 75% og 94%... I en anden undersøgelse bad Badalament R. EN. et al. [59] studerede den diagnostiske værdi af flowcytometri, cytologisk undersøgelse af urinblæreskylning og cytologisk undersøgelse af urinsediment hos 70 patienter med overgangscellekarcinom i blæren. Det er blevet vist, at metoden til flowcytometri af urinsediment med en enkelt udførelse har et højere følsomhedsindeks sammenlignet med cytologisk undersøgelse af vaske fra blæren og tredobbelt cytologisk undersøgelse af urinsediment (henholdsvis 83%, 61% og 60%) på samme tid hos 17% af tilfælde ved flowcytometrodata blev der opnået falske-negative resultater. Samtidig var følsomheden af ​​flowcytometri-metoden i en række andre undersøgelser 55-64% [83,124].

Når man går ud fra det faktum, at alle celler i urinblærens overgangsepitel normalt (placeret i G 0/1-fasen i cellecyklussen) har et diploid sæt kromosomer (2 n), er detektionen af ​​anueploide celler i urinsedimentet en absolut indikator for tilstedeværelsen af ​​en ondartet tumor i blæren [104]... Men som nævnt ovenfor kan kræftceller også være diploide. I disse tilfælde er det ud over celleploidi nødvendigt at tage højde for en række andre indikatorer, såsom DNA-indekset (ploidiindeks), proliferationsindeks (%) og antallet af hyperploidceller (%). Så det blev fundet, at værdien af ​​proliferationsindekset for blærens overgangscelleepitel normalt er 4-6%

[66,79,136,175]. Et andet vigtigt kriterium til påvisning af blærekræft i henhold til flowcytometrodata er tilstedeværelsen af ​​tetraploide celler. Normalt indeholder ethvert væv et bestemt antal tetraploide celler (4 n) i G2-fasen af ​​cellecyklussen. I tilfælde af at procentdelen af ​​tetraploide celler overstiger 15%, indikerer dette tilstedeværelsen af ​​en ondartet tumor i blæren. Hvis indholdet af tetraploide celler ligger inden for 11-15%, betragtes resultatet som mistænkeligt (mistænkeligt for tilstedeværelsen af ​​kræft) [66,120,180]. I senere kilder blev flere andre værdier af de ovenfor diskuterede indikatorer fundet: ploidiindeks 1.2, proliferationsindeks S-fase + G2M 3% [172].

I udenlandsk litteratur er vi stødt på et arbejde, der er afsat til undersøgelse af ploidi af urinsedimentceller hos patienter med interstitiel blærebetændelse. På samme tid rapporteres det, at aneuploide celler blev fundet i 29% af tilfældene, og diagnostisk signifikant tetraploidi (mere end 20%) blev fundet i 43% af tilfældene [78]. Desværre udførte arbejdet ikke cytologisk kontrol, og fraværet af blærekræft i ovenstående tilfælde blev ikke bevist..

Et stort antal værker af udenlandske forfattere er dedikeret til at sammenligne den diagnostiske værdi af flowcytometri og cytologisk undersøgelse af urinsediment. I en undersøgelse foretaget af Pu Y.S. et al. metoden til flowcytometri af urinsediment viste højere følsomhedsindeks sammenlignet med cytologisk undersøgelse i tilfælde af flere tumorer såvel som i tilfælde, hvor tumoren er mindre end 3 cm i størrelse [157]. Som nævnt ovenfor komplicerer nedre urinvejsinfektion ofte fortolkningen af ​​cytologiske resultater [31], det samme ifølge Hermansen D.K. et al. kan tilskrives flowcytometri. I en undersøgelse foretaget af forfatterne, som kun omfattede kvinder, var følsomheden af ​​flowcytometri og cytologisk undersøgelse af urinsediment henholdsvis 75% og 56%, forfatterne bemærkede, at følsomhedsindikatorerne for disse tests er lavere end hos den mandlige befolkning: ”Måske skyldes dette tilstedeværelsen af ​​pladepitel i urinsedimentet og en højere hyppighed af pyuria ”. Afslutningsvis udtrykker forfatterne den opfattelse, at anvendelsen af ​​de beskrevne metoder er mere hensigtsmæssig i kombination med hinanden [107]. I en anden undersøgelse, der omfattede 30 patienter, blev de diagnostiske indikatorer for cytologisk undersøgelse af blæreskylning og flowcytometri sammenlignet, den første test viste højere følsomhed; forfatterne anbefaler også at udføre en kombination af cytologisk undersøgelse og flowcytometri i tilfælde af mistanke om blærekræft eller et tilbagefald af sygdommen [124]. Lignende konklusioner blev modtaget af Kawasaki T., i hans undersøgelse var falske negative resultater i henhold til flowcytometri og klassisk cytologisk undersøgelse af urinsediment henholdsvis 36% og 14%, og falske positive resultater i henholdsvis 2% og 14%. Med en kombination af metoder når den diagnostiske følsomhed 100% [63,65,117]. Der var også et fald i pålideligheden af ​​resultaterne af flowcytometri på baggrund af infektioner i nedre urinveje samt en historie med strålebehandling til bækkenorganerne eller intravesikal kemoterapi [117].

Nogle forfattere påpeger, at diagnosen tilbagefald i overfladiske former for blærekræft kan forbedres, når den suppleres med flowcytometri, mens unormal DNA-ploidi kun er vigtig i nærvær af atypia eller dysplasi ifølge cytologisk undersøgelse af urinsediment, men ikke i tilfælde af en normal konklusion cytologisk forskning [172]. I modsætning hertil er Katz R.L. et al. har pålideligt bevist, at DNA-analyse ved flowcytometri af urinsediment suppleret med cystoskopi forbedrer diagnosen blærekræft i tilfælde af en negativ eller tvetydig cytologisk (suspension) konklusion [116].

Som nævnt ovenfor er ondartede tumorer ofte heterogene, dvs. diploide og aneuploide celler kan kombineres i en tumor, ifølge J oseph L. et al. I 60% af tilfældene blev aneuploide tumorer påvist ved flowcytometri af urinsediment, og aneuploidi blev kun påvist i 50% af tilfældene baseret på resultaterne af en biopsi. Forfatterne påpeger også, at der i nærvær af aneuploide celler i urinsedimentet er stor sandsynlighed for tilstedeværelse af CIS eller dårligt differentieret tumor, selv med et normalt cystoskopisk billede [113].

Ifølge litteraturen observeres multicentrisk vækst af blærekræft i 55-75% af tilfældene, hvilket delvist forklarer den høje procentdel af sygdomsudfald efter organkonserverende behandling (på grund af manglende evne til at bestemme ad oculus, når der udføres cystoskopi, mikroskopiske ændringer i blæreslimhinden) [137]. Således synes behovet for at udvikle nye effektive tests til vurdering af tilstanden af ​​hele blæreslimhinden indlysende..

Siden 60'erne og 70'erne i det sidste århundrede har ultralydsmetoden været meget anvendt i klinisk praksis. I øjeblikket er det en af ​​de førende metoder til diagnosticering af blære i tumorsygdomme. I klinisk praksis anvendes tre hovedændringer oftest: transabdominal ultralyd, transrektal ultralyd (TRUS) og transvaginal ultralyd [10,30,31].

Med indførelsen af ​​ultralyd er klassiske røntgenteknikker som sedimentær stigende cystografi og polycystografi forsvundet fra listen over obligatoriske undersøgelser for blærekræft og bruges praktisk talt ikke i klinisk praksis [29].

Fordelene ved ultralydsundersøgelse inkluderer (sammen med direkte diagnose), evnen til at undersøge retroperitoneal, bækkenvæv, lymfeknuder samt evnen til indirekte at bedømme de eksisterende funktionelle urodynamiske lidelser og poststrålingsforstyrrelser [5,35,41,142].

Det skal understreges, at ultralyd på trods af den høje opløsning ikke kan erstatte cystoskopiske og morfologiske undersøgelser, som fortsat er de valgte metoder til at visualisere den primære tumor, bestemme dybden af ​​dens invasion i væggen såvel som i små overfladiske tumorer. Ifølge Dershaw D. (1987) er effektiviteten af ​​ultralyd i tumorer mindre end 5 mm kun 37% [29,82].

Ifølge nogle forfattere er tumorer i den forreste væg og blærehals de værste modtagelige for ultralydsbilleddannelse. Desuden kan antallet af tumorer af disse lokaliseringer være op til 45% [51]. Ifølge Ozden E. et al. (2007) var effektiviteten af ​​ultralyd i lokaliseringen af ​​tumorer på blærens forreste væg kun 47% [153].

Det skal bemærkes, at antallet af diagnostiske fejl i transabdominal ultralyd hos patienter med lokaliserede former for blærekræft kan nå op på 30% [42.134.182].

I de senere år er udbredt anvendelse til diagnosticering og iscenesættelse af invasiv blærekræft blevet mere og mere udbredt; der findes et tredimensionelt ultralydsbillede, mens ultralydsundersøgelsen udføres ved transabdominal adgang og består af todimensional polyppositional ekkografi og konstruktionen af ​​et tredimensionelt billede af et segment af et organ påvirket af en tumor. Følsomheden og specificiteten af ​​tredimensionel ekkografi ved bestemmelse af trin T1 var henholdsvis 60% og 100% og trin T2 - 76,5% og 85,7%, trin T3 - 91,3% og 79,5% [47,144]. Ved hjælp af ultralyd formår nogle forfattere at undersøge blærens funktionelle egenskaber [3].

For at øge den diagnostiske effektivitet ved ultralydsundersøgelse blev transabdominal ultralyd suppleret med transrektal og transvaginal undersøgelse. TRUS gør det muligt at tydeligere visualisere tilstanden af ​​væggen i blærehalsområdet og blærens indhold, hvilket igen øger metodens kapacitet til iscenesættelse af tumorlæsioner og påvisning af små former for blærekræft [3,13,33,133]. Og ifølge Jurincic - Wincler C. et al (1994) når effektiviteten af ​​TRUS til kontrol af resultaterne af behandling af overfladiske former for blærekræft 85% [114].

Selvom, som det viste sig, er fejl i vurderingen af ​​den lokale spredning af blærekræft mulig med transrektal ultralyd, og de er primært forårsaget af cikatriciale ændringer i blærevæggene, deres trabekularitet og blærebetændelse. Shirahama T. et al. bemærker (1998) en højere nøjagtighed af TRUS til bestemmelse af omfanget af spredningen af ​​blæretumorer på den rektale væg sammenlignet med sådanne metoder til radiologi som CT og MR [169].

Det er også vigtigt, at et væsentligt element i ultralydsundersøgelsens subjektivitet ikke tillader påvisning af dårligt differentierede papillomer og små tumorer (mindre end 10 mm) med en høj grad af pålidelighed. I en blære med et lille volumen er det ret vanskeligt at skelne en tumor fra en væg trabekularitet: hvis blæren ikke er fyldt godt, kan en fold i væggen skabe et falsk indtryk af en tumor. De bedste resultater af diagnose og lokal spredning af blærekræft blev opnået som et resultat af den integrerede brug af alle ultralydsteknikker [32,41,82,101].

I de senere år har en række klinikker anvendt transurethral ultralyd (cystoendosonografi) for at vurdere graden af ​​lokal spredning af blærekræft [163.183].

I modsætning til transabdominal og transrektal ultralyd gør cystoendosonografi det muligt at studere detaljeret den lagdelte struktur af blærevæggen, hvilket antyder en mere nøjagtig bestemmelse af T-trinnet og lokal spredning af tumorprocessen selv med meget små størrelser (mindre end 5 mm) af tumoren [96.139.148].

Denne undersøgelse er imidlertid ikke mulig i alle tilfælde på grund af procedurens invasivitet og besvær (udførelse af cystoskopi), traumatiske, infektiøse komplikationer og risikoen for urinretention [11,40].

Tumorer afgrænset af blærens slimhinde, der trænger ind i det subepiteliale lag, har de samme akustiske egenskaber under endoluminal ultralyd. Med andre ord er ultralydsdifferentiering mellem Ta- og T1-tumorer umulig på grund af den lave opløsning af ultralydsmetoder. Ved intravesikal ultralyd synes de at være ret klare formationer, der stikker ud i blærens lumen. En af ulemperne ved intravesikal ultralyd er den lave følsomhed ved opnåelse af pålidelige beviser for graden af ​​infiltration af paravesisk væv og lymfespredning [29.147].

Det skal bemærkes, at enhver ultralydsundersøgelse af blæren nødvendigvis skal omfatte undersøgelse af de øvre urinveje [3].

For nylig er arsenalet af metoder til radiologisk diagnose af blæretumorer udvidet betydeligt. I klinisk praksis anvendes sådanne billeddannelsesmetoder som CT og MR i stigende grad [43,52,76,93].

I denne henseende har nogle røntgenundersøgelser (sedimentær cystografi, retrograd cystografi, lymfoangiografi, bækkenarteriografi) mistet deres diagnostiske værdi og bruges kun til specielle indikationer. Ifølge en række forfattere vises begge typer tomografi hovedsageligt hos patienter med muskelinvasive former for blærekræft [29,92,98].

Både computertomografi og magnetisk resonansbilleddannelse kan opnå en tilstrækkelig mængde information om den lokale tumor, intraluminale og ekstravesikale komponenter, tilstedeværelsen af ​​lymfogene eller organmetastaser i bughulen [29,96,109].

Imidlertid visualiseres tumoren ikke med RCT og MR klart nok, som i de tilfælde, hvor den endnu ikke er vokset gennem hele tykkelsen af ​​blærevæggen og undertiden i invasive former for tumorer [43.139.154].

Brug af kontrastforbedring hjælper med at forbedre billedet [50.146].

Ikke desto mindre visualiserer selv højkvalitets CT-billeder ikke de enkelte lag af blærevæggen. Blærekræft, der infiltrerer de overfladiske eller dybe lag i muskellagene, ledsages normalt af en fortykning af den cystiske væg, men det er umuligt at skelne mellem stadierne T2a og T2b [29,165].

I tilfælde af spredning af tumorprocessen uden for blærevæggen (T3 b) kan der observeres beregnede tomogrammer i komprimeringen af ​​det pervesikale væv, fedtlagets forsvinden mellem blæren og tilstødende anatomiske strukturer (sædblærer, endetarm, bækkenvægge). Manglende klarhed mellem den ydre kontur af blærevæggen og det paravesiske fedtvæv, udseendet af sidstnævnte sværhedsgrad er også et tegn på ekstravesikal tumorinfiltration [43.110].

RCT kan ikke betragtes som en pålidelig metode til bestemmelse af mikroskopisk tumorinvasion (T3a) i pervesikalt væv, og manglen eller fraværet af fedtvæv kan endda skabe et falsk indtryk af tumorinfiltration af nærliggende organer [43,111].

Resultaterne af undersøgelser fra udenlandske forfattere indikerer også, at røntgen-CT ikke tillader pålideligt at bestemme dybden af ​​muskelinvasion af blærekræft [95, 128]. Hvad angår spiral CT (SCT), gør dets fordele, såsom fleksibel efterbehandling af de opnåede data og muligheden for at udføre SCT-angiografi, det muligt at definere zonen for tumorvækst mere klart i små formationer og skelne dem fra lokale ændringer i slimhinden i nogle former for blærebetændelse, og visualiser også minimale lokale ændringer i organerne ved siden af ​​den berørte blærevæg. Spredningen af ​​tumoren til bækkenets laterale vægge og den forreste abdominale væg hører til det lokale stadium T4b. I sådanne tilfælde genkendes de med succes ved hjælp af røntgen CT [43].

For at øge den diagnostiske effektivitet af CT til bestemmelse af den lokale spredning af blærekræft anvendes introduktion af gas- og røntgenkontrastmidler i blærehulen. Dette fører dog ikke til en signifikant stigning i informationsindholdet i RCT. Indtil i dag er der offentliggjort et tilstrækkeligt antal værker, hvor forfatterne vurderer CT's evner til at bestemme stadiet for blærekræft [9,43]. Nøjagtigheden af ​​røntgen-CT til bestemmelse af dybden af ​​invasion af blærekræft varierer fra 60 til 85% [43].

Iscenesættelse af blærekrævende læsioner baseret på bestemmelsen af ​​tykkelsen af ​​vægfortykningen er ikke korrekt, da vægtykkelsen afhænger af graden af ​​blærefyldning. På computertomogrammer er det umuligt at skelne områder med muskelhypertrofi i blærevæggen fra infiltrative tumorer af en lille størrelse. Derudover er tegn på et fald i blærens volumen, lokal eller diffus fortykning af væggen ikke specifikke og kan være forbundet med betændelse. Lignende ændringer kan forekomme i strålingscystitis og tuberkuløse læsioner i blæren [43]. Nogle forfattere har bemærket de høje diagnostiske egenskaber ved CT ved diagnosen kræft i blæreens divertikula [181].

Det hensigtsmæssige ved at bruge CT i den præoperative bestemmelse af stadierne af blærekræft skyldes den høje følsomhed af metoden i diagnosen lymfogene metastaser. Det skal anerkendes, at hovedindikationen for CT ikke er den primære diagnose af blærekræft eller bestemmelse af graden af ​​væginvasion, men påvisning af metastaser i regionale lymfeknuder [8,27].

Påvisning af forstørrede (mere end 1,5 cm i diameter) lymfeknuder (oftere obturator, indre, ydre iliac og para-aorta) under CT bør betragtes som et tegn på deres metastatiske læsion, da deres reaktive ændringer i sådanne størrelser er mindre sandsynlige. I øjeblikket foreslår nogle forskere at vurdere lymfeknudernes funktionelle tilstand for at differentiere metastatiske læsioner [8].

MR er en af ​​de mest effektive computerteknologier til opnåelse af et lag-for-lag diagnostisk billede. MR giver pålidelig information om graden af ​​prævalens og sværhedsgrad i forhold til grænserne for læsionen i blærevæggen ved tumorprocessen [29.106.127].

De utvivlsomme fordele ved MR er høj kontrastopløsning, evnen til at indhente informationsdata ikke ved en, men ved flere parametre, fraværet af ioniserende stråling, der påvirker patientens krop, hvilket gør det muligt at udføre undersøgelsen gentagne gange [52, 127].

MRI i bækkenet giver os mulighed for at vurdere graden af ​​involvering i processen med urinrøret, blæren, forskellige dele af prostata, peravesikalt og periprostatisk væv, muskel, der hæver den ydre lukkemuskel i endetarmen, sædblærer, bækkenfedtvæv og lymfeknuder, og følsomheden af ​​denne undersøgelse er højere end CT [ 1.52.57].

Teknikken til at opnå MR-tomogrammer er standardiseret, og indhentning af information afhænger kun lidt af operatørens oplevelse, og den digitale optagelse af MR-billeder giver mulighed for digital behandling af information og dens lagring. Det er nødvendigt at påpege den betydelige reelle mængde information leveret af MR, som er mange gange højere end den, der leveres af andre strålingsforskningsmetoder [38,68].

Ifølge MR-billeder er det muligt at vurdere ikke kun tilstanden af ​​forskellige bløde vævsstrukturer og organer i det lille bækken, men også tilstanden af ​​knoglerne i bækkenringen og lumbosacral rygsøjlen samt (underlagt visse tekniske forhold) af nyrerne og urinlederne [1,52].

Forbedring af kontrastbillede er den mest effektive metode til at detektere og detektere tumorer på et tidligt stadium af deres udvikling [62,92,118,166].

Mikroskopisk ekstravesikal spredning (T3a) kan ikke identificeres tydeligt, men MR er ret klar til at identificere makroskopiske ekstravesikale masser (T3b) [29].

Brug af MR i invasive former for blærekræft muliggør mere nøjagtigt end ultralyd og cystoskopi til at bestemme invasionen af ​​det dybe muskellag i blæren og involveringen af ​​det peri-vesikulære væv. MR skelner også mellem ødem i blærevæggen og kræftrecidiv efter TUR af en overfladisk tumor [38.101.165].

Metodens ulemper og begrænsninger inkluderer de relative høje omkostninger ved undersøgelsen, procedurens varighed og umuligheden af ​​at gennemføre denne undersøgelse hos patienter med klaustrofobi, som ifølge forskellige forfattere kan forekomme i 3-5% af tilfældene [46,61].

De fleste forskere mener, at CT og MR kun er indiceret efter kliniske, ultralyd, konventionelle radiologiske og endoskopiske undersøgelser, ifølge hvilke der dannes en foreløbig diagnose [18,21,33]. Sammenlignende vurdering af den diagnostiske effektivitet af kliniske, røntgenstråle-, ultralyds- og endoskopiske undersøgelser viser, at alle disse metoder supplerer hinanden ved bestemmelse af blæretumorstadiet [18], mens det blev bemærket, at i overfladiske tumorer den optimale kombination af ultralyd og dyb transurethral biopsi... I tumorer med invasion i dybden af ​​blærevæggen og påvisning af metastaser i knogler og lymfeknuder er MR og CT mere foretrukne metoder [38,43,96].

Oplysninger om brugen af ​​virtuel cystoskopi til diagnosticering af blæretumorer ved hjælp af CT og MR er vist i litteraturen, og der er givet en foreløbig sammenlignende vurdering af deres evner [67]. Det blev således fundet, at følsomheden og specificiteten af ​​virtuel cystoskopi ved diagnosen blærekræft var henholdsvis 89% og 88% [112].

Og alligevel er de forskellige og i øjeblikket anvendte diagnostiske metoder ikke i stand til i alle tilfælde uden undtagelse at bestemme tumorprocesser i blærekræft, især i tilfælde af overfladiske tumorer. De tillader ikke fuldt ud at genkende alle tumordannelser samt giver information om sådanne vigtige prognostiske parametre som graden af ​​beskadigelse af blærevæggen, lymfe- og vaskulær infiltration [29].

1. Azaryan S.A., Nichoga V.D. Billeddannelse af magnetisk resonans til patologi i bækkenorganerne hos kvinder // VII All-Russian Congress of Radiologists and Radiologists. - Vladimir. - 1996.-P.58-59.

2. Axel E.M. Forekomsten af ​​ondartede svulster i urin- og mandlige kønsorganer i Rusland. // Oncourology. 2005. №1.-С.3-6.

3. Amosov A.V., Krupinov G.E. Ultralydsmetoder til funktionel diagnostik i urologisk praksis // Sonoace int. -2000.-№7.-С.26-30.

4. Anichkov N.M., Tolybekov A.S. Urotel: hastighed på betændelse, hævelse. Alma-Ata: Kasakhstan, 1987.-311s.

5. Bardychev M.S., Kurpesheva A.K., Zubareva M.V. Ultralyddiagnostik af sen strålingscystitis // IV Russian Oncological Conference. -Moscow.-2000.-P.33.

6. Bogatyrev V.N. Værdien af ​​kvantitative forskningsmetoder i klinisk oncocytologi. // Sammendrag af en doktors afhandling fra en medicinsk videnskab.-Moskva.-1991.

7. Brodsky V. Ya., Uryvaeva IV Cellular polyploidy. Spredning og differentiering. M.: Medicin, 1981. - 259 s..

8. Vaganov A.V. Fokin V.N., Evtsratova T.V., Vaganov N.V. En ny tilgang til radiologisk diagnose af tilstanden i lymfesystemet i det retroperitoneale rum // VIII All-Russian Congress of Radiologists and Radiologists. Abstracts. - Chelyabinsk-Moscow.-2001.-P.222-223.

9. Gabunia R.I., Kolesnikova E.K. Beregnet tomografi i klinisk praksis. M.: Medicin, 1995.-353s.

10. Demidov V.I., Pytel Yu.A., Amosov A.V. Ultralyddiagnostik i urologi.-M., 1989.

11. Zubarev F.V., Gazhonova V.E., Kozlov V.P., Chuprik-Malinovskaya T.P. Ultralydsdiagnostik og overvågning af behandling af sygdomme i prostata kirtel // Medicinsk billeddannelse.-2001.-№3.-С.6-18.

12. Zubrikhina G.N. Flowcytometri i diagnosen og prognosen for maligne humane neoplasmer. // Dissertation til graden doktor i medicinske videnskaber.-Moskva.-1990.

13. Kaprin A.D., Kostin A.A. og andre. Vigtigheden af ​​transrektal ultralyd (TRUS) i vurderingen af ​​graden af ​​invasion af blærekræft / // Materialer fra den russiske onkologiske konference "Metoder til diagnose og behandling af urologisk kræft". S.-Pb.- 2005. - S.: 27-29.

14. Karpenko V.S., Romanenko A.M., Goikhberg M.I. Epiteliale tumorer i blæren. Kiev, Zdorov'ya.-1986. - 176s.

15. Kvaliteten af ​​klinisk laboratorieforskning. (redigeret af Menshikov V.V.) M.: Moskva. - 2002.

16. Klinisk urologi onkologi / redigeret af Dr. med. E. B. Marinbach. M.: Medicine, 1975.-119-176s.

17. Kostin A.A. Optimering af kompleks strålediagnostik til overvågning af patienter med blærekræft. // Afhandling for kandidatgraden inden for medicinsk videnskab. -Moskva. -2004.

18. Kulikov V.A., Karjakin O.B., Grishin G.N. Kompleks strålingsdiagnostik til evaluering af effektiviteten af ​​behandling af blærekræft. // VII All-Russian Congress of Radiologists and Radiologists. - Vladimir. - 1996.-P.65.

19. Lopatkin N.A., Kamalov A.A., Kudryavtsev Yu.V., Tokarev F.V. Fluorescerende diagnose af blærekræft // Urology.-2000.-№4.-С.3-6.

20. Lopatkin N.A. Guide til urologi. M.: Medicin 1998.-T.3-670 s.

21. Laurent O.B., Pushkar D.Yu., Rasner P.I. Behandling af overfladisk blærekræft // V Russian Oncological Conference. - Moskva. - 2001. - s. 16-17.

22. Marshutina N.V., Sergeeva N.S., Storozhenko I.V. Evaluering af nye tumormarkører TAG 12, CA 242 og UBC hos kræftpatienter // Materialer fra V All-Russian Congress of Oncologists.-Kazan.-2000.-P.190-191.

23. Matveev B.P., Bogatyrev V.N., Ermilov V.D., Figurin K.M., Musya A.I., Yurasova I.V., Ataev A.A.. Prognosefaktorer for blærekræft.// Urologi og nefrologi.-1994.-Nr. 6. - S.43-45.

24. Matveev B.P. Blærekræft // Clinical Oncourology Ed. B.P.Matveeva. - M.: Verdana, 2001.-243s.

25. Matveenko A.A. Cytodiagnostiske kriterier for progression af blærekræft // Materialer fra V All-Russian Congress of Oncologists.-Kazan.-2000.-P.340-342.

26. Matsionis A.E., Matveenko A.A., Medvedeva L.A., Yagubyants Yu.T. Overfladisk kræft i blæren. Patologens rolle // Materialer fra IV All-Russian-konferencen. - Moskva.-2001.- s. 30-38.

27. Ognerubov N.A., Goldobenko G.V. Mardynsky Yu.S. og anden Oranopræserveringsbehandling af lokalt fremskreden blærekræft.-Voronezh. -1999. - 184s.

28. Patologisk og anatomisk diagnostik af humane tumorer / Redigeret af N.А. Kraevsky, A.V. Smolyannikova, D.S. Sarkisov. M.: Medicin, 1993. - S.688.

29. Pereverzev AS, Petrov S.B., Tumorer i blæren. Kharkov "Fakta". - 2002. - s. 303.

30. Perelman V.M., Builov V.M., Algorithms for X-ray and ultrasound diagnostics in urology. // Bulletin of roentgenology. - 1992.-No.5-6.-P.17-20.

31. Petrova A.S. Cytologisk undersøgelse i diagnosen tumorer / Patologisk diagnose af humane tumorer. Redigeret af N.A. Kraevsky), Moskva: Moskva, 1993.-185s.

32. Ratobylskiy G.V. Klinisk diagnostik og strålingsdiagnostik af tumorer i kønsorganet // VII All-Russian Congress of Radiologists and Radiologists. - Vladimir.-1996.-s.56.

33. Ratobylskiy G.V. Til spørgsmålet om vanskelighederne ved ultralydsdiagnostik i makrohæmaturi // Sonoace int. -2000.-№6.-С.32-38.

34. Samsonov V.A. Tumorer i blæren. M.: Medicin, 1978.-178 s.

35. Sitdykov E.N., Sitdykova M.E., Zubko A.Yu. Algoritme til ultralydsovervågning af patienter med blærekræft før og efter kirurgisk behandling.-Kazan, 1996.-166s.

36. Håndbog om onkologi / redigeret af Acad. RAMS N.N. Trapeznikov og prof. I.V. Poddubnaya.-1996.-С.352-360.

37. Starinsky V.V., Petrova G.V., Chissov V.I. og andet. Forekomsten af ​​ondartede svulster i befolkningen i Rusland. // Russian Journal of Oncology. - 2002. - Nej. 3. - P.39-44.

38. Startsev V.Yu., Karpenko A.K. Rollen af ​​metoden til magnetisk resonansbilleddannelse i diagnosen af ​​urinblærens neoplasmer // IV Russian Oncological Conference.-Moskva.-2000.-P.37-38.

39. Statistik over ondartede svulster i Rusland og SNG-landene i 2005. Redigeret af akademiker fra det russiske videnskabsakademi og RAMS M.I. Davydov og doktor i biologiske videnskaber EM Aksel // Bulletin fra det russiske kræftforskningscenter. N.N. Blokhin.-2007.-t.18.-app. 1.-s.58-59.

40. Stepanov V.N., Perelman V.M., Abdukhakimov A.F. Transabdominal og transurethral scanning i diagnosen stadier af blærekræft // Urologi og nefrologi. 1991.-№2.-С.33-37.

41. Strokova L.A., Evtyukhina A.N. Påvisning af blærepatologi og påvisning af urodynamiske lidelser ved ultralyd // VIII All-Russian Congress of Radiologists and Radiologists. Abstracts. - Chelyabinsk- Moskva. - 2001. P.208-209.

42. Troitsky O.A., Biktirimov R.G., Igumnov V.P. og andre. Ultralydundersøgelser og computertomografi til vurdering af scenen for en tumor i urinblæren // VIII plenum fra All-Union Society of Urologists.-Vilnius-1988.-P.103-104.

43. Fedyaev E.B. Røntgen-computertomografi til diagnose af graden af ​​lokal spredning af blærekræft // VIII All-Russian Congress of Radiologists and Radiologists. Abstracts. - Chelyabinsk-Moskva.-2001.-P.255-256.

44. Fleishman EV Regularities of karyotype changes in some hemoblastosis // Abstract of the dissertation of the doctor of medical sciences. M. - 1975.

45. Kharchenko V.P., Kaprin A.D., Stavitsky R.V., Panshin G.A., Kostin A.A. Interventionel radiologi: blærekræft.-Moskva.-2002.-146s.

46. ​​Chekunova E.V., Denisova L.B., Bazaev V.V. Diagnostiske algoritmer for strålingsforskningsmetoder i urologisk patologi under moderne forhold // Bulletin of roentgenology.-2002.-№5.P.46-49.

47. Cherepanova O. V., Minko B. F., Karelin M. I. et al. Tredimensionelt ultralydsbillede ved diagnose og iscenesættelse af invasiv blærekræft // VIII All-Russian Congress of Radiologists and Radiologists. Abstracts. - Chelyabinsk-Moskva. - 2001. - S.211.

48. Chissov V.I., Starinskiy V.V. Ondartede svulster i Rusland i 2000 / redigeret af V.I. Chissova et al. - M., 2001.

49. Chissov V.I., Starinskiy V.V., Kovalev V.M. og andre Maligne svulster i Rusland: statistik, videnskabelige resultater, problemer // Kazan Med. Journal.-2000.-№4.-С.241-248.

50. Shatov A.V., Berezutsky N.T. Sammenlignende vurdering af RCT og MR's rolle i diagnosen og behandlingen af ​​blæretumorer. // Abstracts of the Plenum of the All-Russian Society of Urologists.-Kemerovo.- 1995.-P.289-299.

51. V.I. Shipilov Blærekræft. M.: Medicine, 1983.-192s.

52. Shchipkova E.V., Rostovtsev M.V., Bogdanova LB, Rassokhova O.B. MR-diagnostik af blærelæsioner. // VIII All-Russian Congress of Radiologists and Radiologists. Abstracts. - Chelyabinsk-Moskva.-2001.-P.262.

53. Yakubovich G.L., Kovalev B.N., Alekseev B.Ya. et al. Sammenlignende økonomisk vurdering af kirurgiske metoder til behandling af blærekræft // Materialer fra V All-Russian Congress of Oncologists. - Kazan.-2000. - s. 124-125

54. Alberto Del N., Nicola E., Anna C., Davide B., Emanuele M., Barbara M., Alberto T., Gianpaolo Z., Maria Pia S., Enrico P. Evaluering af uriniveauet af NMP22 som en diagnostisk markør for fase pTa-pT1 blærekræft: sammenligning med urincytologi og BTA-test. // European Urology.- 1999. - V.35.- P.93-97.

55. Almallah Y.Z., Rennie C.D., Stone J., Lancashire M.J. Urinvejsinfektion og patienttilfredshed efter fleksibel cystoskopi og urodynamisk evaluering. // Urologi. - 2000.-V.56. - s. 37-39.

56. Atsu N., Ekici S., Oge O., Ergen A., Hascelik G., Ozen H. Falske-positive resultater af NMP22-testen på grund af hæmaturi. // J. Urol. - 2002. - V. 167. - P. 555- 558.

57. Akmangit I., Lakadamyali H., Oto A., Ozen H., Akhan O., Besim A. Iscenesættelse af urinblæretumorer med CT og MR./ / Tani Girisim Radyol. - 2003.-V.-9.-P.63-69.

58. Baak J. P., Bol M. G., van Diermen B., Janssen E. A., Buhr-Wildhagen S.B., Mestad O., O greid P., Kjellevold K. H. DNA-cytometriske træk i biopsier af TaT1 urotelcellekræft forudsiger gentagelse og stadieprogression mere nøjagtigt end trin, klasse eller behandlingsmodalitet. // Urologi. - 2003. - V.61. - s. 1266-1272.

59. Badalament R. A., Hermansen D. K., Kimmel M. et al. Følsomheden af ​​blærevaske flowcytometri, blærevaskcytologi og ugyldig cytologi til påvisning af blærekarcinom // Kræft. -1987.-V.60. - s. 1423-1427.

60. Badjuk M., Dvoracek J. Diagnose og terapi af overfladiske tumorer i urinblæren // Cas. Lek. Cesk. - 2002.-V.22.-P.723-728.

61. Barentesz J.O., Jager J.G., Witjes J.A., Ruijs J.H. Primær staiging af urinblærecarcinom: MR-rolle og sammenligning med CT // Eur. Radiol.-1996.-V.6.-P.129-133.

62. Barentsz J.O., van Vierzen P.B. et al. Iscenesættelse af urinblærekræft efter transurethral biopsi // Radiologi.-1996.-V.201.-P.185-193.

63. Barlandas-Rend Ti n E., M i ller M., Garc G a-Latorre E., Heinschink A.
Sammenligning af urincelleegenskaber ved flowcytometri og cytologi hos patienter, der mistænkes for at have blærekræft. // Clin. Chem. Lab. Med..-. 2002.-V 40.-P.817- 823.

64. Bassi P. F., Mostaccio G., Pappagallo G. L. et al. BTA-test til diagnose og opfølgning af overfladisk blærekræft // Arch. Ital. Urol. Androl.-2003.-V.75.-P.105-109.

65. Bellaoui H., Chefchaouni MC, Lazrak N., Khalfaoui LC, Yassine F., Elhamany Z. Flowcytometrisk DNA-analyse og cytologi i diagnose og prognose for blæretumorer: foreløbige resultater af en sammenlignende undersøgelse af blæreskylning.// Ann... Urol. - 2002. - V.36. - s. 45-52.

66. Bernard Tetu, Ruth L. Katz, Steven P. Kalter et al. Acridin-orange flowcytometri af urinblærevask til påvisning af overgangscellekarcinom i blæren. Indflydelsen af ​​tidligere lokal terapi // Cancer.-1987.-V. 60.-P.1815-1822.

67. Bernhardt T. M., Schmidl H., Philipp C. et al. Diagnostisk potentiale ved virtuel cystoscjpy af blæren: MR vs CT. Foreløbig rapport // Eur. Radiol.-2003.-V.13.-P.305-312.

68. Beyersdorff D, Zang J., Sch c der H., Bochner B., Hricak H. Blærekræft: kan billeddannelse ændre patientstyring? // Curr. Opin. Urol. - 2008.-V.18. - R.98-104.

69. Billerey C., Sibony M. Såkaldte “overfladiske” blæretumorer. Hvilken klassifikation i 2003? Del 1: Papillære tumorer // Ann. Pathol. - 2003. - V. 23.-P.21-33.

70. Black R J, Bray F, Ferlay J, Parkin D M, C ancer incidence and mortality in the European Union // Eur. J. Cancer.-1997. - V.33. - s. 1075-110 7.

71. Blomjous C., Schipper N., Vos W. et al. Sammenligning af kvantitative og klassiske prognostikatorer i urinblærecarcinom. // Vichows Arch. A.- 1989.-V.415. - s. 421-428.

72. Bol M. G., Baak J. P., Van Diermen B. et al. Proliferationsmarkører og DNA-indholdsanalyse i urinblæren TaT1 urotelcellecarcinomer: identifikation af undergrupper med lav og høj stadium progression risiko // J. Clin. Pathol. - 2003. - V.56. - S.447-452.

73. Borden L S Jr, Clark P E, Hall MC, Blærekræft // Curr. Opin. Oncol.-2003.-V.15. - s. 227-233.

74. Bounemra-Benghanem A., Amri M. A., Rammeh-Rommani S., Chebil M., Zermani R., Ben Jilani S., Jenhani F. Bidrag fra cellecyklus- og DNA-indholdsstudie ved flowcytometri i prognosen for overfladisk blærekræft: Tunesisk oplevelse.// Ann. Biol. Clin. - 2007.-V.65. - R.41-49.

75. Brauers A., Jakse G. Epidemiologi og biologi af human urinblærekræft // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2000. - V.126. - S.575-583.

76. Bryan P.J., Butler H.E., Li Puma J.P. Magnetisk resonansbilleddannelse af bækkenet // Radiol. Clin. Intet. Am.- 1984.-V.22.-P.897-915.

77. Burchardt M, Burchardt I, Shabsigh A, et al. Aktuelle koncepter inden for biomarkørteknologi til blærekræft. // Clin. Chem. 2000 V. 6. P. 595-605.

78. Bushman W., Goolsby C., Grayhack J. T., Schaeffer A. J. Unormale flowcytometri-profiler hos patienter med interstitiel cystitis // J. Urol. -1994. - V.152. - R. 2262-2266.

79. Collste L.G., Darzynkiewicz Z., Traganos F., Sharpless T.K., Sogani P., Grabstald H., Whitmore Jr. W.F., Melamed M.R. Flowcytometri i påvisning og evaluering af blærekræft ved anvendelse af acridinorange metakromatisk nukleinsyrefarvning af irrigationscytologiprøver // J. Urol. 478.

80. Dai G., Wang X. Udvikling af kemoprevention af blærekræft // Wei. Sheng. Yan. Jiu. - 2003. - V.32. - S.159-162.

81. Deliveliotis C., Georgoulakis J., Skolarikos A., Trakas N., Varkarakis J., Albanis S., Protogerou B., Bamias A. DNA-ploidi som en prognostisk faktor i blærens muskelinvasive overgangscellekarcinom. Urol. Res. - 2005. - V.33. - R. 39-43.

82. Dershaw Z.D., Sher H.J. Sonografi ved evaluering af blærekræft. // Urologi. - 1987.-V.29.-P.454-457.

83. Desgrippes A., Izadifar V., Assailly J., Fontaine E., Beurton D. Diagnose og forudsigelse af gentagelse og progression i overfladisk blærekræft med DNA-billedcytometri og urincytologi // BJU. - 2000. - V. 85.- I. 4.- P. 434-436.

84. deVere White R. W., Deitch A. D., Daneshmand S., Blumenstein B., Lowe B. A., Sagalowsky A. I., Smith J. A. Jr., Schellhammer P. F., Stanisic T. H., Grossman H.B., Messing E., Crissman J. D., Crawford E. D. Den prognostiske betydning af S-fase analyse i fase Ta / T1 blærekræft. En Southwest Oncology Group Study. // Eur. Urol. - 2000- V.37. - R.595-600.

85. Devonec M., Darzynkiewin Z., Kostyrka-Claps M.L., Collste L.G., Whitmore W.F. Jr., Melamed M.R. Flowcytometri af lavstadiet blæretumorer: Korrelation med cytologisk og cystoksopisk diagnose. // Cancer.-1982..

86. Donat S.M. Evaluerings- og opfølgningsstrategier for overfladisk blærekræft. // Urol. Clin. Nord Am. - 2003.- V. 30.- P. 765 - 7 76.

87. Droese M., Woltjen H.H., Zimmerman A. Treffsicherheit, gradering und ursachen diagnostischer fehler bei der zitologischen diagnose des blasenkarcinoms // Urologe.-1982. - H.21.- S.73-78.

88. Epstein J.I., Amin M.B., Reuter V.R., Mostofi F.K. Bladder Concensus Conference Committee (1998) Verdenssundhedsorganisationen. International Society of Urological Pathology konsensus klassificering af urothelial (overgangscelle) neoplasmer i urinblæren. // Am.J.Surg.Pathol.-V.22. - s. 1435-1448.

89. Falkman K., Tribukait B., Nyman R., Larsson P., Norming U. S-fase fraktion i overfladisk urothelial carcinom i blæren - en prospektiv, langsigtet opfølgningsundersøgelse. // Scand. J. Urol. Nephrol. - 2004. - V.38.-I.4. - s. 278-284.

90. Farsund T., Laerum O.D., Hostmark J., Jordfald G. Lokale kemoterapeutiske virkninger ved blærekræft demonstreret ved selektiv prøveudtagning og flowcytometri // J. Urol. 1984.-V.3I. -P. 22-32.

91. Feil G., Bichler K.H., Paulgen-Nelde H.J. et al. ImmunoCyt-en ny urintest til diagnose af blærekræft // Urologe A.- 2003.-V.42.-P.531-537.

92. Fernandez Mena F.J., Moreno-Torres Y.C. Blærekræft // Arch. Esp. Urol.- 2001.-V.54.-P.-493-510.

93. Fielding J.R., Silverman S.G., Rubin G.D., Helical CT i urinvejene // Am. J. Roentgenol.-1999. - V.172.-P.1199-1206.

94. Fossa S.D., Berner A.A., Jacobsen A.B. et al. Klinisk betydning af DNA-ploidi og S-fase-fraktion og deres forhold til p53-protein, cerbB2-protein og HCG i operativ muskelinvasiv blærekræft // Brit. J. Cancer. - 1993. - V. 68. - s. 572-578.

95. Fraizer H.A., Roberson J.E., Dodge R.K., Paklson D.F. Værdien af ​​patologiske faktorer til forudsigelse af kræft-specifik overlevende blandt patienter behandlet med radikal cyktektomi for trancitionelt cellekarcinom i blæren og prostata // Cancer.-1993.-V.71.- s. 3993-4001.

96. Friedland G.W. Iscenesættelse af kræft i kønsorganerne. Rollen som diagnostisk billeddannelse // Cancer.-1987.V.1,60.-P.450-458.

97. Friedrich M.G., Hellsten A., Hautman S.H. et al. Ikke-invasiv urinprøve ved diagnose og som prognostiske marcers til urinblærecarcinom. Sammenligning af BTA-Stat og NMP22-test med immuncytologi ved anvendelse af monoklonale antistoffer mod Lewis og 486p3 / 12 // Urologe A.-2003.-V.42.-P.523-530.

98. Gauldi G. F., Ceroni A. M., Burrai L. et al. Radiologisk evaluering af parietal infiltration af blærekræft (integreret billeddannelse: US, TC, RM) og camparison med transurethral resektion (TUR) // Clin. Ter. - 1995.-V.146.-P.691-711.

99. Giella J. G., Ring K., Olsson C. A., Karp F. S., Benson M. C. Den prædiktive værdi af flowcytometri og urincytologi i opfølgning af patienter med blødningens cellekarcinom // J. Urol. -1992. - V.148. - R. 293-296.

100. Glas A. S., Roos D., Deutekom M. et al. Tumormarkører i diagnosen primær blærekræft. En systematisk gennemgang // J. Urol.– 2003.-V.169.-P.1975-1982.

101. Gualdi G.F., Volpe A., Polletini E., Ceroni F.M. Med omparison mellem intraurethral ehografi, computertomografi og magnetisk resonans i staiging af blærekræft // Clin. Ter.-1992.-V.141.-P.393-397.

102. Gustafson H, Tribukait B, Esposti PL. DNA-mønster histologisk kvalitet og mangfoldighed relateret til gentagelseshastighed i overfladiske blæretumorer. / Scand. J. Urol. Nephrol. - 1982.-V.16. - s. 135-139.

103. Gustafson H, Tribukait B, Esposti PL. Den prognostiske værdi af DNA-analyse ved primært carcinom i sifu i urinblæren. / Scand. J. Urol. Nephrol. - 1982. - V.16. - s. 141-146.

104. Hadjissotiriou G. G., Green D. K., McIntyre M. A. et al. DNA / RNA-forhold i blærekræft: en faktor, der indikerer gentagelsesfrekvensen? // Brit. J. Urol.-1985.-V.57.-P.668-675.

105. Helpap B. Ny WHO-klassificering af urothelial carcinoma i urinblæren // Verh.Dtsch.Ges.Pathol.- 2002. - V.86. - P.57-66.

106. Hendrickx A.J., Barentz J.O., vd Stappen W.A. et al. Værdien af ​​intravesikal ekkografi kombineret med magnetisk resonansbilleddannelse med dobbelt overflade ved iscenesættelse af blærekræft // B.J.U.-1989.-V.-63.-P.469-475.

107. Hermansen DK, Badalament RA, Fair WR, Kimmel M, Whitmore WF Jr, Melamed MR. Påvisning af blærekarcinom hos kvinder ved flowcytometri og cytologi. Cytometri. - 1989.-V.10. - s. 739-742.

108. Hiddenman W., Schumann J., Andreeff M., Barlogie B., Hermann C. J., Leif R. C., Mayall B. H., Murphy R. F., Sandberg A. A. Convention on nomenclature for DNA cytometry. // Cancer Genet. Cytogenet. 1984. V.3.P. 181-183.

109. Hricak H. Urologisk kræft. Metoder til tidlig påvisning og fremtidig udvikling // Kræft. - 1987. - V. 1.60. - s. 677-685.

110. Mand J.E. Anmeldelse: iscenesættelse af blærekræft // Clin. Radiol.-1992.-V.46.-P.153-159.

111. Jalon Monzon A., Fernandez Gomez J. M., Garcia Rodriguez J. et al. Nytten af ​​computertomografi til bestemmelse af omfanget af infiltrerende blæretumorer: vores erfaring // Arch. Esp. Urol.-2003.-V.56.-P.133-138.

112. Jaume S., Ferrant M., Macq B. et al. Tumordetektion i blærevæggen med en måling jf unormal tykkelse i CT-scanninger // IEEE Nrans. Biomed. Eng.-2003.-V.50.-P.383-390.

113. Joseph L., Robert P. Huben, Enriqueita Nava. et al. Flowcytometrisk analyse af DNA-indhold i humane blæretumorer og vandingsvæsker // Cancer.-1985.-V. 56. - R. 1677-1681.

114. Jurincic-Wincler C. Iscenesættelse af blærekræft. // Semin. Kirurgi. Oncology.-1994.-V.10.-P.51-59.

115. Kapuscinski J. og Darzynkiewicz Z. Særlige egenskaber ved fluorokromer anvendt i flowcytometri. Methods in Cell Biology, Vol. 33; Flowcytometri (Z. Darzynkiewicz og H. A. Crissman, red.) // Academic Press. - San Diego. - 1990. - P. 655-669.

116. Katz RL, Sinkre PA, Zhang HH, Kidd L., Johnston D. Klinisk betydning af negativ og utvetydig urinblærecytologi alene og i kombination med DNA-billedanalyse og cystoskopi. // Kræft. 1997. V.81. - R. 354-364.

117. Kawasaki T. Den diagnostiske værdi af flowcytometrisk DNA-analyse i blærekræft sammenligning med konventionel cytologi // Hinyokika Kiyo. 1991.-V.37. - s. 1481-1489.

118. Kim B., Semelka R., Asher S. et al. Blæretumorer iscenesat // Radiologi. - 1994.-V.193.-P.239-245.

119. Klein F.A., Herr H.W., Whitmore W.F. Jr., Melamed M.R. En evaluering af automatiseret flowcytometri til påvisning af carcinom in situ af urinblæren. //Cancer. - 1982. - V.50. - P.1003-1008.

120. Klein F.A., Whitmore W.F. Jr., Herr H.W., Melamed M.R. Flowcytometri-opfølgning af patienter med lavt stadium af blæretumorer. // J. Urol.- 1982. - V.128. - s. 88-92.

121. Knowles M.A. Hvad vi kunne gøre nu: molekylær patologi af blærekræft // Mol. Pathol. - 2001. - V.54. - S.215-221.

122. Konety B.R., Getzenberg R.H. Urinbaserede markører for urologisk malignitet // J. Urol.2001 V.165 P 600-611.

123. Koss L. G., Czerniak B., Herz F., Wersto R. T. Flowcytometriske målinger af DNA og andre cellekomponenter i humane tumorer: en kritisk vurdering. // Human Pathol. - 1989. - V. 20. - s. 528-548.

124. Kumar N. U., Dey P., Mondal A. K., Singh S. K., Vohra H. DNA-flowcytometri og blærevandingscytologi til påvisning af blærekarcinom. / Diagnos Cytopathol . - 2001.-V.24. - s. 153-156.

125. Laerum C.D., Weiss H. Ubersicht-Zytome trie praemaligner Zustaende // Arch. Geschwulstforsch. - 1987. - V. 57-nr. 2. - S. 151-171.

126. Larson H., Wijkstrom H., Thorstenson A. et al. En populationsbaseret undersøgelse af 538 patienter med nyopdagede urinblære-neoplasmer fulgte i løbet af 5 år // Scand. J. Urol. Nephrol. - 2003.-V.37. - P.195-201.

127. Lawler L.P. MR-billeddannelse af blæren // Radiol. Clin. Nord. Am.-2003.-V.31.-P.161-177.

128. Lerner S. P., Scinner D. G., Lieskovsky G. et al. Nhe Rationale for en bloc pekvic limph node dissection for blærekræftpatienter med nodal metastaser: langvarige resalter // J.Urol.-1993.-V.149.-P.758.

129. Lin D.W., Herr H.W., Dalbagni G. Værdi af urethral vaskcytologi i den tilbageholdte mandlige urinrør efter radikal cystoprostatektomi // J.Urol.-2003.-V.169.-P.961-963.

130. Lipponen P. K., Nordling S., Eskelinen M. J., Jauhiainen K., Terho R., Harju E. Flowcytometri i sammenligning med mitotisk indeks til forudsigelse af sygdomsresultater i overgangscelleblærekræft. Int. J. Cancer. - 1993.-V.53. - R.42-47.

131. Lorenzo Gomes M.F. Tumormarkørers rolle i urologisk konsultation til screening, diagnose og opfølgning af blærekræft // Actas.Urol.Esp.-2003.-V.27. - P.110-116.

132. Loughman N. T., Lin B. P., Dent O. F., Newland R. C. DNA-ploidi af blærekræft ved anvendelse af supernate prøver af blærebiopsi. // Anal. Mængde Cytol. Histol. - 2003.-V.3. - s. 146-158.

133. Lougue-Sorgho L. C., Cisse R., Kagone M. et al. Radiografi og ultralyd i ledelsen af ​​blæretumorer: 71 tilfælde ved National Hospital Center of Ylgado Ouedraogo (Burkina Faso) // Bull.Soc. Pathol. Exot.-2002.-V.95.-P.244-247.

134. Macvicar A.D. Blærekræft staiging // B.J.U. Intern.-2000.V.86.-P.111-122.

135. Masaaki Tachibana M.D., Ayako Miyakawa M.D., Michiko Miyakawa M.D. et al. Prognostisk betydning af flowcytometrisk deoxyribonukleinsyreanalyse for patienter med overfladisk blærekræft: En langsigtet opfølgningsundersøgelse. // Kræftpåvisning og forebyggelse.-1999. - V.23. - s. 155-162.

136. Melamed M.R., Klein F.A. Flowcytometri af urinblærevandingsprøver. // Hum. Parhol. - 1984. - V.5. - s. 302-305.

137. Mersdorf A., Braun A., Wolff J. et al. 2. TUR for overfladisk blærekræft: Et must? // J. Urol.-1998. - V.159.-P.143.

138. Miao T., Wang Z., Sang N. et al. Kliniske betydninger af flowmålinger af citometrisk deoxyribonukleinsyremåling af deparafiniserede prøver i blæretumorer. //Eur.Urology.-1992.-V.21.- s. 98-102.

139. Mikata N., Suzuki M., Takuechi T. et al. Vultiple billeddannelsesprocedurer inklusive MR i blærekræft // Hinyokika Kiyo. - 1986. - V.32. - P.183-188.

140. Millan-Rodriguez F., Chechile-Toniolo G., Salvador-Bayarri J., Palou J., Algaba F., Vicente-Rodriguez J. Primære overfladiske risikogrupper for blærekræft i henhold til progression, dødelighed og gentagelse. //J.Urol.- 2000.-V.164. - s. 680-684.

141. Montironi R., Lopez-Beltran A., Mazzucchelli R., Bostwick D.G. Klassificering og klassificering af ikke-invasive uroteliale neoplasmer: nylige fremskridt og kontroverser // J. Clin. Pathol.-2003.-V.56.-P.91-95.

142. Morley P. In.: Ultralyd i tumordiagnose. Ed., C. Hill et al. Tunbridge Wells, 1978.

143. Mullen P., Miller W.R. Variationer associeret med DNA-analysen af ​​flere fine nålaspirater opnået fra brystkræftpatient. / Brit. J. Cancer.-1989.-V. 59.-P. 688-691.

144. Neblauer T.M., Wager B., Gontfried H.W., Hautman R.E. Staging des Harnblasen-karcinoms wittels 3-D ultraschall rentdering-erste erfahrungen // 51 Kongress DGU.-1999. - Abs.-P.101.

145. Nedle H. J., Krause F., Feil G. et al. Urin-zitologie beim harnblasenkarzinom // I: Diagnostic und therapie des yarnblasenkarzinoms: Einhorn-presse Verlag. - 1998. - S.44-55.

146. Neueburg J. M., Bohndorf K., Sohn M. et al. Staiging af urinblære-neoplasmer med MR. Er GD PTPA nyttige? // J. Comput.Assist.Tomogr.-1991.-V.15.-P.780-786.

147. Nishimura K., Hida S., Nishio Y. et al. Gyldigheden af ​​magnetisk resonanstomografi (MRI) ved iscenesættelse af blærekræft: sammenligning med computertomografi (CT) og transurethral ultralyd (US) // Jpn. J. Clin. Oncl. -1988.-V.18.-P.217-226.

148. Nishimura K., Horri Y., Matsuda T. et al. Klinisk anvendelse af MR ved urologisk malignitet. 2: Nytten af ​​forskellige billeddannelsesmetoder til lokal iscenesættelse af blærekræft; en sammenligning mellem MR, CT og transurethral ultralyd // Hinyokika Kiyo. 1988. V.34 P.2091-2096.

149. Norman A. Flowcytometri // Med. Phys. - 1980. - V.7- s. 609-615.

150. Oliveira P. A., Palmeira C., Lourenzo L. M., Lopes C. A. Evaluering af DNA-indhold i preneoplastiske ændringer i muse urinblære induceret af N-butyl-N- (4-hydroxybutyl) nitrosamin // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2005.-V.4. - R.609-616.

151. Ong F., Moonen LM, Gallee MP, ti Bosch C., Zerp SF, Hart AA, Bartelink H., Verheij M. Prognostisk faktor i overgangscellekræft i blæren: en voksende rolle for bcl-2 og p53. // Radioter. Oncol. - 2001. - V.61. - s. 169-175.

152. Oosterlinck W. Ledelsen af ​​overfladisk blærekræft // B. J. U. Intern. - 2001.-V.87.-P.135-140.

153. Ozden E., Turgut A.T., Turkolmez K., Resorlu B., Safak M. Effekt af placering af blærekarcinom på påvisningshastigheder ved hjælp af ultralyd og computertomografi. // Urologi. - 2007.-V.69.-P.889-892.

154. Paik M.L., Scolieri M.J., Brown S.L. et al. Begrænsninger af computertomografi i staiging invasiv blærekræft før radikal cyktektomi // J.Urol.-2000.-V.163.-P.1693-1696.

155. Pieras E., Palou J., Salvador J. et al. Forvaltning og prognose for transinional cellekarcinom overfladisk gentagelse i muskel-invasiv blærekræft efter bevarelse af blæren // Eur. Urol. - 2003.-V.44.-P.222-225.

156. Planz B., Jochims E., Deix T., Caspers H. P., Jakse G., Boecking A. Urincytologiens rolle til påvisning af blærekræft. Eur. J. Surg. Oncol. - 2005. - V. 31.-Р.304-308.

157. Pu Y. S., Tsai T. C., Hsieh T. S., Huang H. H., Kuo S. H., Hsueh W. C. Rollen i urincytologi og deoxyribonukleinsyre-flowcytometri i urinen ved diagnosen blærekræft. J. Formos Med. Assoc. -1994.-V.93. - s. 216-221.

158. Pulse Cytometry III.- / Red.: Lutz D./. - Belgien: European Press Medicon, Gent, 1978.

159. Pulscytofotometri. Andet internationalt symposium.- / Red.: Goehde W., Schuman J., Buchner T.H./- Belgien: European Press Gent 1976.

160. Queipo Zaragjza J. A., Chicote Perez F., Borrell Palanca A. et al. Usædvanlige blæretumorer: primært epidermoid carcinom, adenocarcinom og sarkom. Klinisk adfærd. Vores erfaring // Actas. Urol. Esp.-2003.-V.27.-P.123-131.

161. Ralph W., Devere W., Arline D. D. Evaluering af DNA-flowcytometri som en screeningstest for blærekræft // Journal of Cellular Biochemistry 1992 V 50 P P. 80-84.

162. Rivas del Fresno M., Salas Bustamante A., Subrez Gonzblez J. A., Tardun Garcna A., Sampedro Nuco A. DNA-ploidi og cellecyklusfaseanalyse med flowcytometri i blærevask. Foreløbig erfaring.// Arch. Esp. Urol. - 2000. - V.53. - R.29-36.

163. Rodrigues Luna J. M., Mayayo Dehesa T., Burgos Rivella J. et al. Ny protokol til lokal iscenesættelse i blaaer carcinom. Ultrasonografisk, cytologisk og histopatologisk korrelation // Arch. Esp. Urol..- 1990.-V.43. - S.51-64.

164. Rodriguez Alonso A., Pita Fernandez S., Gonzalez-Carrero J., Nogueira March J.L. Multivariat analyse af reccurence og progression i trin T1 transitional-cell carcinoma i blæren. Prognostisk værdi af p53 og Ki-67 // Actas.Urol.Esp.-2003.-V.27. - P.132-141.

165. Salo J.O., Rivisaari. L., Lehtonen T. Sammenligning af magnetisk resonansbilleddannelse med computertomografi og intravesikal ultralyd ved iscenesættelse af blærekræft // Urol. Radiol.- 1988. - V.10.-P.167-172.

166. Schidler J., Reiser M.F. MR af det kvindelige og det mandlige bækken: nuværende og fremtidige anvendelser af kontrastforbedring // Eur. J. Radiol.-2003.-V.61.-P.342-347.

167. Serretta V., Pomara G., Rizzo I., EspoSito E. Urinary BTA-Stat BTA-Trak og NMP22 i overvågning efter TUR af tilbagevendende overfladisk trancitional cellekarcinom i blæren // Eur.Urol. - 2000.-V.38-P.419-425.

168. Shapiro H.M. Flowcytometri af DNA-indhold og anden indikator for proliferativ aktivitet. // Arch. Pathol. Lab. Med.-1989.-V.113. - s. 591-597.

169. Shirahama T., Niwa., Katsura Y. et al. Endorektal ultralyd til vurdering af rektal væginvasion i intrapelvic tumorer: en preliminaru rapport // Int. J. Urol. - 1998.-V.33.-P.32-34.

170. Sibony M., Billerey C. Såkaldte "overfladiske" blæretumorer. Hvilken klassifikation i 2003? Del 2: Flade urotelesioner // Ann. Pathol. - 2003. - V. 23.-s.35-45.

171. Siemens D. R., Morales A., Johnston B., Emerson L. En komparativ analyse af hurtige urinprøver til diagnose af malignitet i øvre urinveje // Can. J. Urol.-2003. - V.10.-P.1754-1758.

172. Slaton J.W., Dinney C.P.N., Veltri R.W. et al. Deoxyribonukleinsyreploidi forbedrer den cytologiske forudsigelse af tilbagevendende overgangscellekarcinom i blæren // J. Urol. -1997.-V.158. - s. 806-811.

173. Soloway M.S., Brucr D.S., Kim S.S. Forventende styring af små tilbagevendende ikke-invasive papillære blæretumorer // J. Urol.-2003. - V.170.-P.438-441.

174. Stanley E. Shackney, George B., Sheryl R. Simon et al. Oprindelse og kliniske implikationer af aneuploidi i tidlig blærekræftcytometri // Kommunikation i klinisk cytometri.-1995. - V.22. - s. 307-316.

175. Traganos F. Darzynkiewicz Z., Sharpless T.K., Melamed M.R. Nukleinsyreindhold og cellecyklusfordeling af fem humane blærecellelinier analyseret ved flowcytofluorometri.// Int. J. Cancer. - 1977. - V.20. - R. 30-36.

176. Tribukait B., Gustafson H., Esposti P. Ploidy og proliferation i humane blæretumorer målt ved flowcytofluorometrisk DNA-analyse og dens forhold til histopatologi og cytologi. // Cancer.-1979.-V.43. - s. 1742-1751.

177. Tribukait B. Flowcytometri ved vurdering af den kliniske aggressivitet af kønsorganiske urinveje // Verden. J.Urol. - 1987. V.5. - P.108-122.

178. Tribukait B., Granberg-Oehman I., Wijkstroem H. Flowcytometrie-DNA og cytogenetiske undersøgelser i humane tumorer: en sammenligning og diskussion af forskellene i modale værdier opnået ved de to metoder // Cytometry.-1986.-V. 7 - s.194-199.

179. Türkölmez K., Baltaci S., Bed'k Y., Myft'orlu Y.Z., Gcryu O. DNA-ploidi og S-fase fraktion som forudsigende faktorer for respons og resultat efter neoadjuverende methotrexat, vinblastin, epirubicin og cisplatin (M-VEC) kemoterapi til invasiv blærekræft. / Scand. J. Urol. Nephrol. - 2002. - V.36. - s. 46-51.

180. Tyrer H.W., Frost J.K., Pressman N.J., Adams L.A., Albright C.D., Vansickel M.H., Tiffany S.M. Automatisk celleidentifikation og berigelse i lungekræft. IV: Lille cellekarcinomanalyse ved lysspredning og to fluorescensparametre I: Flow Cytometry IV, Laerum O.D., Lindmu T., Thorud E. (red.). Universitetsforlaget, Bergen-Oslo-Trondheim, 1980, s. 464-472.

181. Villaneuva Rincon J. M., Perez Ramirez Mdel C., Milanes Nivia B. et al. Intradivertikulær blæretumor: C.T. vurdering // Arch. Esp. Urol. - 2002.-V.55. - P.1235-1240.

182. Walz P. H., Berterman H. Ultralydundersøgelse af blære og prostata. // Urol. Intern.-1990.-V.45.-P.217-230.

183. Wolkoff L., Resnick M.I. Transurethral ultralyd til iscenesættelse af tumorer i urinblæren // Urol. Clin. Nord. Am.-1989.-V.16.-P.815-821.

184. Wu T.T., Chen J.H., Lee Y.H., Huang J.K. Rollen af ​​bcl-2, p53 og Ki-67-indeks i forudsigelse af tumorrecurrens for overfladisk overgangscelleblærekarcinom af lav kvalitet. // J. Urol. -2000.- V..163. - R. 758-760.

185. Yamashita S., Hoshi S., Ohyama C. et al. Urethral reccurence efter neobladder hos blærekræftpatienter // Tohoku J. Exp. Med.-2003.-V.199.-P.197-203.