Zadaxin®

Osteom

Farmakoterapeutisk gruppe L03AX49 - immunstimulerende midler

Vigtigste farmakologiske virkning: immunmodulatorisk virkning; den molekylære virkningsmekanisme af thymosin alpha forstås ikke fuldt ud; virkningen af ​​lægemidlet er baseret på virkningen på markører og den funktionelle aktivitet af lymfocytter observeres både in vivo og in vitro; lægemidlet inducerer markører for differentiering af modne T-celler i lymfocytter og post-differentieringsaktivitet ved induktion af lymfokiner og lymfokinreceptorer på perifere blodlymfocytter (PBL) forbedrer funktionen af ​​T-celler, hvilket øger effektiviteten af ​​modning af T-celler og deres evne til at producere cytokiner, interferon gamma ( IFN-g), interleukin-2 (IL-2) og interleukin-3 (IL-3) efter aktivering af mitogener eller a / g (Antigen) og regulerer og øger ekspressionen af ​​højaffinitetsreceptoren IL-2 (IL-2R), øger aktiviteten naturlige dræberceller og forbedrer responsen af ​​a / t (antistof) til T-celleafhængig a / g (Antigen) hos patienter, der var seropositive over for tilstedeværelsen af ​​overflade a / g (Antigen) HBV (viral hepatitis B) i mindst 6 måneder med et forhøjet niveau af serum ALT (alaninaminotransferase) kan tyrosin alfa-behandling forårsage viral remission og normalisering af serumaminotransferaser; lægemiddelterapi fører til tab af HBsAg hos nogle følsomme patienter.

INDIKATIONER: behandling af chr. (Kronisk) HBV (viral hepatitis B) hos patienter over 18 år med kompenseret leversygdom og HBV-virus (viral hepatitis B) replikation (HBV-seropositivt DNA) som en del af kombinationsbehandling med interferon til behandling af Chr. (Kronisk) HCV (viral hepatitis C).

Dosering og administration: til HBV (viral hepatitis B) - kan bruges som monoterapi og i kombination med interferon; injiceret subkutant (subkutan injektion) ved 1,6 mg (900 mcg / m2) to gange om ugen med 3-4 dages intervaller mellem injektionerne; terapi varer fra 6 til 12 måneder uden afbrydelse. For patienter, der vejer mindre end 40 kg - 40 μg / kg, med HCV (viral hepatitis C) anbefales det, når de anvendes i kombinationsbehandling med interferon - 1,6 mg (900 μg / m2 ) s / c (subkutan injektion), 2 gange om ugen i 12 måneder, til patienter, der vejer mindre end 40 kg - 40 mcg / kg, kan hvert lægemiddel ikke anvendes intramuskulært (intramuskulært) eller intravenøst ​​(injektion).

Bivirkning ved brug af stoffer: ikke fundet.

Kontraindikationer for brug af stoffer: en historie med overfølsomhed over for lægemidlet; tvunget immunsuppression (for eksempel under transplantation), hvis den potentielle fordel ved terapi klart opvejer den potentielle risiko ved brugen, børn under 18 år

Lægemiddelfrigørelsesform: pulver til fremstilling af injektionsopløsning, 1,6 mg.

Visualisering med andre stoffer

Ingen interaktion identificeret.

Funktioner ved brug hos kvinder under graviditet og amning

Graviditet Tildel kun, når der er et klart behov for det
Amning: Bør ikke ordineres.

Funktioner ved brug hos børn og ældre

børn under 12 år Kontraindiceret.
Ældre og senile personer: Der er ingen specielle advarsler Rozdrukuvati

Anvendelsesforanstaltninger

Oplysninger til lægen: Thymosin-opløsning skal anvendes med det samme.

Information til patienten: Hvis der er ordineret hjemmebehandling, skal du give patienten en særlig beholder til bortskaffelse af brugte sprøjter og nåle. Opbevaring af thymosin på et koldt sted ved 2-8C (36-46 F).

THYMOSINE-ALFA (THYMOSINE-ALFA)

Synonymer

Mega reatim (Mega reathym), Timaktid (Thymactid).

Sammensætning og form for frigivelse

Rekombinant thymosin-alfa. Tørt stof til injektion (i 1 amp. - 0,1 g). Peptider og proteiner med lav molekylvægt, herunder thymosin-alfa1. Pastiller (0,25 mg).

farmakologisk virkning

Immunomodulator. Indeholder et kompleks af polypeptider og proteiner, herunder thymosin-alpha1 afledt af thymus hos kalve, lam og sæler. Thymosin-alfa1 og andre peptider med lav molekylvægt, der udgør lægemidlet, binder til receptorer fra thymusceller, hvilket fører til induktion af proliferation og differentiering af T-lymfocytforløbere til modne immunkompetente celler til normalisering af interaktionen mellem T- og B-lymfocytter, til aktivering af den fagocytiske funktion af neutrofil granulocytter og til at stimulere den megakaryocytiske hæmatopoiesis.

Indikationer

Med henblik på immunmodulering til behandling af sygdomme og tilstande ledsaget af kliniske tegn på immunmangel og / eller et fald i antallet og forstyrrelsen af ​​den funktionelle aktivitet af T-lymfocytter (som en del af kompleks terapi): infektiøse sygdomme i forskellige etiologier, sepsis, toksisk septisk tilstand, postoperative infektioner, pulmonal tuberkulose, lungebetændelse, kronisk bronkitis.

Purulent-inflammatoriske processer i det maxillofaciale område, infektioner i urinvejsorganet (inklusive en kompliceret form for gonoré) osv., Rekonvalescensperioden efter svære infektiøse sygdomme. Med henblik på immunmodulation og stimulering af hæmatopoiesis: tilstand efter strålingseksponering.

Ansøgning

Lægemidlet skal opbevares i munden (under tungen eller bag kinden), indtil det er helt absorberet - normalt inden for 15-30 minutter. Voksne ordineres 0,25 mg (1 fane) 1 r / dag med intervaller på 4 dage pr. Kursus - 5-7 fane.

Om nødvendigt udføres gentagne behandlingsforløb med intervaller på 1 til 2 måneder. Efter brug af stoffet anbefales mad og væskeindtagelse ikke i 1-1,5 timer.

Side effekt

AR - hududslæt, kløe, urticaria.

Kontraindikationer

Graviditet i nærværelse af Rh-konflikt.

Interaktion med andre lægemidler

Undgå samtidig anvendelse af thymalin, T-activin, thymogen eller thymoptin, som har samme virkningsmekanisme.

Thymosin alfa 1 - bredspektret immunstimulerende middel

Semaglutid til behandling af type 2-diabetes mellitus
Melanotan 2 - "kur mod Barbie" eller en kur mod kræft?

Thymosin alfa 1 er et effektivt bredspektret immunstimulerende middel og dets plads i moderne terapi af infektiøse og onkologiske sygdomme

Thymosin al (thymosin alfa 1, thymalfasin, Thymosin alfa 1, T al) er et peptidfragment afledt af prothymosin alfa, et protein kodet hos mennesker af PTMA genet. Thymosin α1 var den første af peptiderne indeholdt i den 5. fraktion af thymosin isoleret fra kalv-thymusvæv, som blev fuldstændigt sekventeret i 1976 og derefter syntetiseret. Den påviselige koncentration af thymosin α1 findes også i serum fra raske mennesker (

1 ng / ml). I modsætning til β-thymosiner produceres thymosin α1 fra en længere forløber, prothymosin α, der består af 113 aminosyrer og er en sekvens på 28 aminosyrer:

Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu- Glu-Ala-Glu-Asn-OH

N-terminal rest af peptidet, serin, acetyleret. Peptidet er ikke glykosyleret, har en molekylvægt på 3108 Da og er kendetegnet ved høj surhed.

Det vigtigste træk ved thymosiner er deres evne til at deltage i regulering, differentiering og funktion af thymusafhængige lymfocytter (T-celler, T-lymfocytter). Thymosin α1 kan inducere differentiering og modning af T-lymfocytter, hæmme apoptose af T-lymfocytter og stimulere immunsystemet til at differentiere T-hjælperceller 1. Thymosin α1 er hovedkomponenten i thymosin 5. fraktion og menes at være ansvarlig for aktiviteten af ​​dette lægemiddel til genopretning af immunfunktion i dyr, der mangler en thymuskirtel. Det er kendt at forbedre cellulær immunitet hos mennesker såvel som i forsøgsdyr. Sidstnævnte tillader os at betragte thymosin al som et lovende lægemiddel til forbedring af immunresponset i behandlingen af ​​forskellige sygdomme..

I øjeblikket er thymosin α1 godkendt som en immunmodulator i mere end 37 lande i verden, inklusive Rusland, til behandling af hepatitis B og C og bruges også til at forbedre immunresponset i behandlingen af ​​virusinfektioner, immundefekter, HIV / AIDS og ondartede svulster. Det mest anvendte thymosin α1 til behandling af kronisk hepatitis B og som et hjælpestof til vacciner. Således viser kliniske undersøgelser, at det kan være nyttigt ved cystisk fibrose, septisk shock, akut respiratorisk nødsyndrom, peritonitis, akut cytomegalovirusinfektion, tuberkulose, akut respiratorisk syndrom og lungeinfektioner, ved kronisk hepatitis B og i tilstande med immundefekt. Derudover er muligheden for at anvende thymosin al til behandling af kræft, for eksempel hepatocellulært carcinom, i kombination med konventionel kemoterapi blevet undersøgt. Denne tilgang kaldes immunkræftbehandling og betragtes i øjeblikket som en af ​​de mest progressive behandlinger..

Virkningsmekanismen for thymosin α1 som et immunstimulerende middel forstås stadig ikke fuldt ud; De tilgængelige data antyder imidlertid, at en af ​​måderne til at aktivere immunresponset er at fremme apoptose af regulerende T-celler (T-suppressorer, Treg), som undertrykker immunresponset. Deres hæmmende virkning hjælper med at reducere skader forårsaget af betændelse. At øge procentdelen af ​​regulatoriske T-celler er en del af en selvforsvarsmekanisme mod svære inflammatoriske reaktioner, men det kan også forårsage sekundær immunhæmning. Følgelig fremmer et fald i andelen af ​​regulatoriske T-celler i T-lymfocytpopulationen en mere kraftig immunrespons. Et af problemerne er at opretholde T-celler på det rette niveau, opretholde balancen mellem pro- og antiinflammatoriske reaktioner..

Administration af thymosin α1 stabiliserer udsving i procentdelen af ​​regulatoriske T-celler og cytokinkoncentration. Når kroppens immunitet undertrykkes, kan thymosin α1 hæmme frigivelsen af ​​antiinflammatoriske cytokiner og stimulere frigivelsen af ​​proinflammatoriske cytokiner. Samtidig undertrykker thymosin α1 en stigning i koncentrationen af ​​regulatoriske T-celler, som er en vigtig faktor, der inducerer immunsuppression. Forskellige in vitro-undersøgelser har vist, at indholdet af CD4 +, CD8 + og CD3 + celler stiger. Det har også vist sig, at thymosin al øger produktionen af ​​IFN-g, IL-2, IL-3 og ekspressionen af ​​IL-2 receptoren efter aktivering af mitogener eller antigener, øger aktiviteten af ​​NK-celler, øger produktionen af ​​migrationsinhiberende faktor (MIF) og antistofresponset mod T -cellulære antigener. Det har også vist sig, at thymosin al hæmmer dexamethason-induceret thymocyt-apoptose in vitro. In vivo eksperimenter har administration af thymosin al til dyr med immunsuppression induceret af kemoterapi, tumorbelastning eller stråling vist, at peptidet beskytter mod cytotoksisk knoglemarvsskade, tumorprogression og opportunistiske infektioner og derved øger overlevelsestiden og antallet af overlevende. Mange af in vitro- og in vivo-effekterne af thymosin al er blevet fortolket som at påvirke enten differentieringen af ​​pluripotente stamceller til thymocytter eller aktivering af thymocytter i T-celler. Det er også blevet vist, at dette lægemiddel in vitro forbedrer ekspressionen af ​​Toll-lignende receptorer (TLR'er), inklusive TLR2 og TLR9, i mus og humane dendritiske celler og aktiverer også NF-kB og JNK / P38 / AP1 kaskader. Dendritisk celleaktivering giver en anden mulig vej til at forklare de immunmodulerende og antivirale virkninger af thymalfasin.

Derudover har thymosin al vist sig at gendanne monocytisk ekspression af humant leukocytantigen (HLA-DR eller mHLA-DR). Den vigtigste fordel ved at bruge thymosin α1 i klinikken er dets anerkendte biologiske sikkerhed med høj in vivo tolerance uden bivirkninger over et bredt doseringsområde. Der er ingen kendte tilfælde af forsætlig eller utilsigtet overdosering hos mennesker. Toksikologiske undersøgelser på dyr viste ingen bivirkninger i enkeltdoser op til 20 mg / kg og i gentagne doser op til 6 mg / kg / dag i 13 uger (de højeste undersøgte doser). Den højeste enkeltdosis testet hos dyr er 800 gange den kliniske dosis. Der blev ikke observeret toksicitet i kliniske forsøg med mere end 900 patienter, der fik thymosin α1, i skarp kontrast til de fleste andre biologiske responsmodifikatorer, såsom interferon α (IFN-α) og interleukin-2 (IL-2), hvis signifikante bivirkninger og toksicitet forårsager problemer hos de fleste patienter. Halveringstiden for thymosin α1 er ca. 2 timer. Hos patienter inden for en dag efter administration vender blodplasmaindekser tilbage til deres oprindelige niveau. Det meste (op til 60%) af thymosin α1 udskilles i urinen. Ved gentagen administration blev akkumuleringen af ​​lægemidlet ikke påvist. Disse data viser, at anvendelsen af ​​thymosin α1 passer godt sammen med immunmodulatorisk terapi, da det er i stand til at opretholde immunhomeostase uden toksiske virkninger..

Alene i perioden fra 2002 til 2018 er mindst 23 kliniske forsøg med thymosin α1 med involvering af flere tusinde patienter i forskellige færdiggørelsesfaser; omkring 3 tusind videnskabelige publikationer er blevet oplyst i sin undersøgelse.

En ide om bredden af ​​spektret af bioaktivitet af thymosin α1 gives af nedenstående liste, som er baseret på både eksperimentelle data og resultaterne af beregning af potentielle mål for dette lægemiddel til forskellige sygdomme: kræft (kolorektal, lunge, bryst, blære, prostata, skjoldbruskkirtel, mave, leukæmi, meningeal neoplasma, esophageal adenocarcinom, lymfom, hepatocellulært carcinom, neuroblastom); autoimmune reaktioner (encephalomyelitis, autoimmun / multipel sklerose, Crohns sygdom; colitis ulcerosa, systemisk sklerose, reumatoid arthritis, lupus erythematosus, myasthenia gravis, sklerodermi, lupus nefritis, sekundær hyperparatyreoidisme, diabetes) og en række smitsomme sygdomme, senile sygdomme, også omkring 45 andre alvorlige forhold. Derudover er der data om brugen af ​​thymosin α1 i tilfælde af svær sepsis og til forebyggelse af invasive infektioner hos patienter med knoglemarvstransplantationer. Af hensyn til klarheden er de vigtigste anvendelsesområder for thymosin α1 vist i nedenstående diagram:

THYMOSINE α1
Smitsom
sygdomme
Immunmangel og aldringOnkologiske sygdomme
Hepatitis B

Akut respiratorisk nødsyndrom / KOL

Infektioner efter knoglemarvstransplantation

Alvorlig sepsis og forebyggelse af invasive infektioner under knoglemarvstransplantation

Vaccine adjuvans (vaccine booster)

Fald i knoglemineraltæthed

Af de mange undersøgelser, der er udført på bioaktiviteten af ​​thymosin α1, vil vi overveje de mest praktisk signifikante resultater af kliniske forsøg i overensstemmelse med typerne af sygdomme. Da der til dato er blevet udført et stort antal undersøgelser, er følgende resultater af en metaanalyse..

Infektiøse sygdomme.

Kronisk hepatitis B (CHB) er stadig et alvorligt klinisk problem på grund af dets ekstreme forekomst (mere end 260 millioner mennesker) og bivirkninger (levercirrhose, leverdekompensation og hepatocellulært carcinom - HCC). Det primære mål med CHB-behandling er permanent at undertrykke viral replikation og reducere leverbetændelse, nedsætte eller forhindre dekompensation, skrumpelever og andre fatale konsekvenser..

Kliniske forsøg, der vurderer sikkerheden og effekten af ​​thymosin α1, er blevet udført til behandling af patienter med CHB. Thymosin α1 er blevet testet som et lægemiddel til monoterapi eller i kombination med nuværende tilgængelige lægemidler, herunder IFN-α og nukleosidanaloger. Samlet set førte thymosin α1 til en sygdomsremission på 26 til 41%, når det blev injiceret subkutant i 6-12 måneder i en dosis på 1,6 mg to gange om ugen i en prøve på 56 patienter. Ifølge metaanalysen, som omfattede to undersøgelser af to patientgrupper (353 og 199 personer, og indikatorerne for grupperne var sammenlignelige ved baseline), blev der vist en signifikant stigning i virologisk respons efter thymosin α1-behandling ved afslutningen af ​​behandlingen, 6 og 12 måneder efter behandling: 0, 56, 1,67 og 2,67. Det rapporteres, at der efter 6 måneders opfølgning, hvor der blev anvendt thymosin α1, var en signifikant større undertrykkelse af viral replikation (OR = 3,71, 95% Cl: 2,05, 6,71, hvor OR er oddsforholdet, Cl er konfidensintervallet for den relative risiko). og niveauet af alanintransaminase blev normaliseret (OR = 3,12, 95% Cl: 1,74, 5,62) sammenlignet med patienter, der kun fik IFN-a. Umiddelbart efter afslutningen af ​​behandlingen var der ingen forskel mellem de to grupper i virologisk eller biologisk respons. Patienter, der fik thymosin α1, var imidlertid signifikant mere tilbøjelige til at vise et komplet respons efter 6 måneder ved afslutningen af ​​opfølgningsperioden (OR = 2,69, 95% Cl: 1,47, 4,91) sammenlignet med dem, der fik IFN-α. Den eneste rapporterede bivirkning ved administration af thymosin α1 var ubehag på injektionsstedet. En anden metaanalyse af 583 hepatitis B-positive patienter (HBeAg) sammenlignede effekten af ​​lamivudin alene med kombinationsbehandling med lamivudin plus thymosin α1. En statistisk signifikant overlegenhed af kombinationsbehandling sammenlignet med monoterapi med lamivudin blev afsløret. Andre undersøgelser er også blevet udført på kombinationen af ​​thymosin α1 med standard CHB-behandlinger (IFN-α og nukleosidanaloger). I alle tilfælde øgede thymosin α1 effektiviteten af ​​standardbehandlinger uden at øge deres toksicitet. Baseret på disse fund blev thymosin α1 valgt af Asia Pacific Association for Study of the Liver som en behandlingsmulighed for CHB.

Kronisk hepatitis C er et globalt sundhedsproblem (prævalens> 185 millioner). Ligesom hepatitis B forårsager kronisk hepatitis C (CHC) skrumpelever og HCC.

En metaanalyse af et antal undersøgelser, der evaluerede aktiviteten af ​​thymosin α1 til behandling af CHC i kombination med IFN-α, har vist, at thymosin α1 i kombination med IFN-α er mere effektiv end IFN-α alene. På trods af disse lovende resultater øgede tilsætningen af ​​thymosin α1 til genbehandling af 552 CHC-patienter, som ikke reagerede på behandling med pegIFN alpha-2a eller 2b plus ribavirin, ikke det virologiske respons. Imidlertid er det blevet antaget, at thymosin α1 kan spille en sekundær terapeutisk rolle som et hjælpestof til forebyggelse af tilbagefald hos patienter, der opnår et virologisk respons under behandlingen..

Sepsis. Alvorlig sepsis er forbundet med en høj dødelighed på ca. 30%. I USA påvirker svær sepsis årligt> 750.000 mennesker. Derudover er der et stort behov for en ny behandling på grund af fremkomsten af ​​bakterier, der er resistente over for carbapenemer og utilgængeligheden af ​​effektive antibiotika til behandling af denne tilstand. Hovedårsagerne, der spiller en afgørende rolle i sygdommens død, betragtes som immunologiske lidelser og systemisk inflammatorisk respons snarere end infektion som sådan, hvilket er begrundelsen for brugen af ​​immunmodulatoriske midler, såsom thymosin α1.

Resultaterne af en omfattende undersøgelse udført i Kina (361 patienter med svær sepsis) viste, at blandt patienter, der fik subkutan thymosin α1 i en dosis på 1,6 mg to gange dagligt i 5 dage, og derefter dagligt i yderligere 2 dage, På den 28. dag efter start af behandlingen var dødeligheden 26,0% mod 35,0% i kontrolgruppen, som modtog 1 ml saltvand subkutant med samme tidsplan. Den relative risiko for død i thymosin α1-gruppen var 0,74 sammenlignet med kontrolgruppen. I et andet stort klinisk forsøg blev thymosin α1 anvendt i kombination med en proteasehæmmer (342 patienter med svær sepsis). Dødeligheden på 28 dage og 90 dage blev overvejet, og satserne var signifikant bedre i thymosin α1-gruppen sammenlignet med kontrollen (henholdsvis 25,1 mod 38,3% og 37,1 mod 52,1%). En metaanalyse af effektiviteten af ​​immunmodulatorisk behandling baseret på thymosin α1 i svær sepsis, der opsummerede 12 kontrollerede kliniske forsøg hos 1480 patienter, hvoraf 751 fik thymosin α1, viste signifikant lavere dødelighed uanset årsag i gruppen af ​​patienter, der fik thymosin α1 (gennemsnitlig risikofaktor 0, 68).

Kronisk obstruktiv lungesygdom. I kliniske forsøg med 108 ældre KOL-indlagte patienter blev der vist et fald i forekomsten af ​​sekundær infektion og en reduktion i hospitalsophold for gruppen af ​​patienter behandlet med thymosin α1. Ingen bivirkninger blev observeret. I en anden undersøgelse modtog 80 patienter med KOL 10 doser thymosin α1 eller standardbehandling. 3 og 6 måneder efter behandling var antallet af patienter med forværrede symptomer signifikant lavere i gruppen behandlet med thymosin α1.

Akut respirationssvigt er en livstruende tilstand med en dødelighed på op til 40%. I en undersøgelse af 46 patienter med nyretransplantationer var dødeligheden signifikant lavere i thymosin α1-gruppen end i kontrolgruppen (21,9 versus 50%).

Thymosin α1 som en vaccine-adjuvans (vaccineforstærker).

Som en del af den normale aldringsproces er der et gradvist fald i hormonproduktion og thymisk funktion, hvilket kan bidrage til et fald i immunitet. Det er blevet fastslået, at thymosin al er en TLR9-agonist. TLR'er er en familie af proteiner, der medierer medfødt immunitet; agoniststimulering af en eller flere TLR'er kan forbedre det adaptive immunrespons, hvilket er kritisk for humoral immunitet. Thymosin al forårsager aktivering og stimulering af signalveje, der initierer produktionen af ​​immunassocierede cytokiner, og påvirker også T-celler, hvilket er beskrevet mere detaljeret i den del, der er afsat til lægemidlets virkningsmekanisme.

I undersøgelser af effektiviteten af ​​vaccination på baggrund af introduktionen af ​​thymosin α1 var sammenligningsobjektet den monovalente H1N1 influenzavaccine med MF59-adjuvansen. Svaret på den høje dosis thymosin al var statistisk signifikant og blev set tidligere end med MF59 og blev opretholdt 42 dage efter vaccination. Kombinationen var fremragende..

HIV AIDS. Da immunresponser spiller en vigtig rolle i forebyggelsen af ​​human HIV-infektion, antages det, at induktion af et stærkt immunrespons, især et dræbende T-celle (CTL) -respons mod HIV-1, kan være af stor betydning for at forhindre erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). I en undersøgelse under anvendelse af en kombination af thymosin α1, zidovudin og IFN-α blev det vist, at sådan terapi fører til en signifikant stigning i antallet og aktiviteten af ​​modne CD4 + T-celler og et fald i HIV-titer. En anden interessant undersøgelse fokuserede på sikkerheden og effekten af ​​thymosin α1 i kombination med højaktiv antiretroviral terapi (HAART) for at stimulere immungendannelse. Resultaterne viste, at thymosin al tolereres godt og kan signifikant øge niveauet af T-receptors excisionsringe (sjTREC). Sidstnævnte er et vigtigt kriterium for immunologisk overvågning. Langsigtet terapeutisk anvendelse af thymosin α1 i HIV er stadig i forskningsfasen.

Onkologiske sygdomme. De første kliniske forsøg blev udført i slutningen af ​​90'erne på patienter med melanom og ikke-småcellet lungekræft og viste en positiv effekt, når kombinationen af ​​thymosin α1 med dacarbazin i kombination med IL-2 eller IFN-α hos patienter med metastatisk melanom. En undersøgelse med 20 forsøgspersoner med metastatisk melanom fra fase III eller IV, der ikke kunne genkendes, viste god lægemiddeltolerance, øget gennemsnitstid til overlevelse og gennemsnitlig tid til progression med en samlet responsrate på 50% og 15% af patienterne over 3 år. Undersøgelsen viste også, at kombinationen af ​​thymosin α1 med IFN-α resulterede i signifikant beskyttelse mod dacarbazin-induceret fald i NK-celleaktivitet og CD4 + T-celleantal. Dette resultat blev også pålideligt bekræftet i en prøve på 488 patienter med metastatisk melanom. Andre eksperimentelle undersøgelser har vist, at tilsætningen af ​​thymosin α1 med IFN-α til kemoterapi med cisplatin / etoposid eller ifosfamid hos patienter med ikke-småcellet lungecancer resulterede i forbedrede immunparametre og respons på terapi. Toksiciteten ved kemoterapi blev også signifikant reduceret med et fald i procentdelen af ​​forsøgspersoner med stadium III eller IV myelosuppression (0% versus 50% i kontroller). Anvendelsen af ​​thymosin α1 i hepatocellulært carcinom (HCC) i forbindelse med transkateter arteriel kemoembolisering resulterede i en statistisk signifikant stigning i overlevelse (82% versus 41%) og en signifikant stigning i immunresponset (cytotoksiske T-celler og NK-celler) i prøver fra 12 til 57 personer. Mange års forskning og klinisk praksis har vist, at thymosin α1 i kombination med standardbehandling påvirker mange typer kræft. Virkningerne af thymosin al på HCC, ikke-småcellet lungecancer og melanom bekræfter, at lægemidlet er et nyttigt middel til behandling af disse sygdomme. In vivo- og in vitro-studier har også vist en sammenhæng med brystkræft, hvilket tyder på en potentiel forbedring i respons, når det kombineres med kemoterapi. En in vitro-undersøgelse af brystcancerceller demonstrerede thymosins alias evne til at inducere apoptose ved at aktivere den mitokondrielle apoptotiske kaskade og PTEN (phosphatase og tensinhomolog), som formidler hæmning af PI3K / Akt / mTOR-signalvejen. Det understreges, at behandling med thymosin al forbedrer immunresponser i mononukleære celler i perifert blod, og medikamentet kan også gendanne immunovervågning svækket af en tumor eller kemoterapi / strålebehandling, hvilket fremskynder differentiering af T-celler og øger aktiviteten af ​​naturlige dræberceller, ekspression af klasse I-antigen af ​​det vigtigste histokompatibilitetskompleks ( MHC klasse I) og tumorassocierede antigener på målceller. Det er blevet påvist, at thymosin al forbedrer cytotoksiciteten af ​​iNKT-celler (en lille population af T-celler, der udtrykker den invariante Vα24-Jα18 T-cellereceptor med et signifikant potentiale for anticanceterapi) mod tyktarmskræft ved at øge ekspressionen af ​​CD1d. Thymosin α1 foreslås også som en effektiv adjuvans til vaccineterapi af dendritiske celler til behandling af hæmatologiske maligne neoplasmer, såsom akut lymfoblastisk leukæmi, på grund af fremme af fænotypisk og funktionel modning af dendritiske celler, som har evnen til at inducere antitumorimmunitet mod leukæmiceller.

Generelt skyldes innovative opdagelser i kræftbehandling den kraftige synergisme af thymosin α1 og kemoterapi, som er baseret på lægemidlets dobbelte virkning på både effektorceller og tumorceller..

Thymosin α1 markedsføres i øjeblikket under handelsnavnet ZADAXIN (thymalfasin) som et lyofilisat indeholdende 1,6 mg kemisk syntetiseret humant thymosin α1, 50 mg mannitol og forsynet med natriumphosphatbuffer for at bringe opløsningen til pH 6,8. Lægemidlet er beregnet til subkutan administration og er ordineret til monoterapi eller i kombination med interferon til behandling af kronisk hepatitis B og C samt en adjuvans til vaccination mod influenza og hepatitis B. Den anbefalede dosis er 1,6 mg (900 µg / m 2) to gange om ugen i 6 til 12 måneder. For patienter, der vejer op til 40 kg, er den anbefalede dosis 40 µg / kg. Bivirkninger er sjældne og mindre: ubehag ved injektionsstedet, sjældne tilfælde af erytem, ​​forbigående muskelatrofi, polyartralgi kombineret med håndødem og udslæt.

Fremkomsten af ​​nye lægemidler og biologiske produkter betyder ofte udviklingen af ​​nye behandlingsmuligheder. "Omorientering" af allerede kendte lægemidler ved at identificere potentialet for tidligere ukendt brug af et eksisterende lægemiddel på andre cellulære mål eller sygdomme kan reducere tid, omkostninger og risiko ved at reducere eller eliminere de mange prækliniske og kliniske forsøgstrin, der kræves for at opdage og udvikle et lægemiddel de novo. I denne henseende er thymosin α1 trods sine næsten 50 års berømmelse stadig genstand for øget interesse som et potentielt lægemiddel med lav toksicitet til behandling af en lang række sygdomme..

Refnot lyof til subkutan indgivelse af 100.000 ED fl nr. 5 (Tumornekrosefaktor-thymosin alpha-1 rekombinant) i internetapoteket Le-Pharm

Refnot lyof til s / c-indgivelse af 100.000 ED fl nr. 5 (tumornekrosefaktor-thymosin alfa-1 rekombinant)

  • specifikationer
  • Brugsanvisning

Navn: Refnot lyof til s / c-indgivelse af 100.000 ED fl nr. 5 (Tumornekrosefaktor-thymosin alfa-1 rekombinant)

INN: Tumornekrosefaktor-thymosin alfa-1 rekombinant

Producent: Refnot-Pharm

Land Rusland

Lyofilisat til fremstilling af en opløsning til subkutan administration af hvid i form af en løs eller porøs masse, hygroskopisk.

tumornekrosefaktor - thymosin -1 rekombinant 100.000 U

Hjælpestoffer: mannitol (mannitol), natriumchlorid, natriumphosphatdihydrat (natriumphosphatmonohydrat 2-vand), natriumphosphatdodecahydrat (natriumphosphat disubstitueret 12-vand).

Hætteglas (5) - pakker med pap.

Flasker (5) - kontureret celleemballage (1) - pappakninger.

Antineoplastisk middel. Har en direkte antitumoreffekt in vitro og in vivo på forskellige linjer af tumorceller. Med hensyn til spektret af cytotoksisk og cytostatisk virkning på tumorceller svarer dette lægemiddel til human TNFa, men det har mere end 100 gange lavere samlet toksicitet end TNF.

Mekanismen for antitumor handling in vivo inkluderer flere måder at ødelægge en tumor eller stoppe dens vækst:

• direkte virkning af proteinet TNF-thymosin α1 (TNF-T) på måltumorcellen gennem de tilsvarende receptorer på dens overflade, hvilket resulterer i celle-apoptose (cytotoksisk effekt) eller anholdelse af cellecyklussen (cytostatisk effekt). I tilfælde af sidstnævnte begivenhed bliver cellen mere differentieret og udtrykker et antal antigener;

• en kaskade af kemiske reaktioner, herunder aktivering af blodkoagulationssystemet og lokale inflammatoriske reaktioner forårsaget af den aktiverede virkning af lægemidlet af endotelceller og lymfocytter og fører til "hæmoragisk" tumornekrose;

• blokering af angiogenese, hvilket fører til et fald i spiring af en hurtigt voksende tumor af nye kar og som et resultat af et fald i blodtilførslen op til nekrose i tumorcentret;

• effekten af ​​celler i immunsystemet, hvis cytotoksicitet var nært beslægtet med tilstedeværelsen af ​​TNF-T-molekyler på deres overflade eller processen med modning / aktivering af disse celler er forbundet med reaktionen på TNF-T.

Har ingen cytotoksisk virkning på normale celler og stimulerer i høje koncentrationer in vitro spredning af miltceller og lymfeknuder. Det forbedrer produktionen af ​​antistoffer mod T-afhængige antigener, har en stimulerende virkning på den cytotoksiske virkning af naturlige dræberceller, har en stimulerende virkning på fagocytose, forbedrer ekspressionen af ​​MHC klasse I-antigener H-2K, CD-4 og CD-8 og er en differentieringsfaktor for T-hjælpere T-mordere.

Brystkræft i kombinationsterapi med kemoterapi.

I kombination med kemoterapi er den gennemsnitlige daglige dosis 200.000 E.

Systemiske reaktioner: overfølsomhed over for lægemidlet, kortvarig feber, kulderystelser.

Kontraindikationer til brug

Graviditet; amningsperiode (amning) overfølsomhed over for TNF-thymosin al.

Påføring under graviditet og amning

Brugen er kontraindiceret under graviditet og amning..

Kombinationer med α2- eller γ-interferoner har en synergistisk cytotoksisk virkning. Forbedrer den antivirale aktivitet af rekombinant interferon gamma 100-1000 gange (mod vesikulær stomatitisvirus).

Øger effektiviteten af ​​kemoterapi-lægemidler: actinomycin D, cytosar, doxorubicin mod tumorceller, der er svagt følsomme over for dem, hvilket eliminerer denne resistens. Dette giver os mulighed for at overveje dette lægemiddel som en modifikator for antitumorvirkningen af ​​kemiske cytostatika i tilfælde af multipel lægemiddelresistens af tumorceller..

Thymosin alfa brugsanvisning

Brugsanvisning Refnot frysetørret pulver til fremstilling af injektionsopløsning 100000ED


? Tumornekrosefaktor alfa-1 (thymosin rekombinant)

Sammensætning Refnot frysetørret pulver til fremstilling af injektionsopløsning 100000ED

Aktiv ingrediens: Tumornekrosefaktor-thymosin alfa 1 rekombinant - 100.000 enheder. Hjælpestoffer: mannitol (mannitol), natriumchlorid, natriumphosphatdihydrat (natriumphosphatmonohydrat 2-vand), natriumphosphatdodecahydrat (natriumphosphat disubstitueret 12-vand).

Gruppe

? Antineoplastiske midler fra forskellige grupper

Indikationer for brug Refnot frysetørret pulver til fremstilling af injektionsopløsning 100000ED

Brystkræft i kombinationsterapi med kemoterapi. Som en immunmodulator for melanom i det formidlede stadium af sygdommen.

Metode til påføring og dosering Ikke lyofiliseret pulver til fremstilling af injektionsopløsning 100000ED

Til behandling af brystkræft i kombination med kemoterapi er den gennemsnitlige daglige dosis af lægemidlet 200.000 enheder. Lægemidlet administreres subkutant på dagen for kemoterapi (inden for 30 minutter) og inden for 4 dage efter kemoterapi, en gang dagligt. Som en immunmodulator for melanom i sygdommens formidlede stadium injiceres Refnot® subkutant i en dosis på 100.000 U en gang dagligt, fem gange om ugen (derefter en 2-dages pause) eller i en dosis på 400.000 U en gang dagligt, 3 gange om uge (hver anden dag) i 2-4 uger før kemoterapi. Det er muligt at injicere lægemidlet subkutant i en dosis på 400.000 IE et eller flere steder. Det anbefales at skifte injektionssteder. Når det anvendes uden efterfølgende kemoterapi, injiceres Refnot® subkutant i en dosis på 100.000 IE en gang dagligt, fem gange om ugen (derefter en 2-dages pause) i 4 uger. I fravær af sygdomsprogression kan lægemiddeladministrationen fortsættes. Umiddelbart før brug opløses hætteglassets indhold i 1 ml vand til injektion.

Kontraindikationer Refnot lyofiliseret pulver til fremstilling af injektionsopløsning 100000ED

Overfølsomhed over for tumornekrosefaktor-thymosin alfa 1 rekombinant eller en hvilken som helst anden bestanddel af lægemidlet. Graviditet og amning.

farmakologisk virkning

Lægemidlet har en direkte antitumoreffekt in vitro og in vivo på forskellige linjer af tumorceller. Med hensyn til spektret af cytotoksisk og cytostatisk virkning på tumorceller svarer lægemidlet til human tumornekrosefaktor alfa (TNF), men lægemidlet har mere end 100 gange mindre samlet toksicitet end TNF. Mekanismen for antitumor-virkning af REFNOT in vivo inkluderer adskillige måder, hvorpå lægemidlet ødelægger tumoren eller standser dens vækst: - den direkte virkning af proteintumornekrosefaktor-thymosin alfa 1 (TNF-T) på måltumorcellen gennem de tilsvarende receptorer på dens overflade, hvilket resulterer i celleapoptose (cytotoksisk virkning) eller cellecyklusstop (cytostatisk virkning) forekommer. I tilfælde af sidstnævnte begivenhed bliver cellen mere differentieret og udtrykker et antal antigener; - en kaskade af kemiske reaktioner, herunder aktivering af blodkoagulationssystemet og lokale inflammatoriske reaktioner forårsaget af REFNOT-aktiverede endotelceller og lymfocytter og fører til "hæmoragisk" tumornekrose; - blokering af angiogenese, hvilket fører til et fald i spiring af en hurtigt voksende tumor af nye kar og som et resultat af et fald i blodtilførslen op til nekrose af tumorcentret; - virkningen af ​​celler i immunsystemet, hvis cytotoksicitet var nært beslægtet med tilstedeværelsen af ​​TNF-T-molekyler på deres overflade eller processen med modning / aktivering af disse celler er forbundet med reaktionen på TNF-T. Kombinationer Kombinationer af Refnot med u001a2- eller u001a-interferoner har en synergistisk cytotoksisk virkning. REFNOT forbedrer den antivirale aktivitet af rekombinant interferon gamma 100-1000 gange (mod vesikulær stomatitisvirus). REFNOT øger effektiviteten af ​​kemoterapimedicin: actinomycin D, cytosar, doxorubicin mod tumorceller, der er svagt følsomme over for dem, hvilket eliminerer denne resistens. Dette giver os mulighed for at overveje REFNOT som en modifikator for antitumoreffekten af ​​kemiske cytostatika i tilfælde af multipel lægemiddelresistens af tumorceller. REFNOT har ingen cytotoksisk virkning på normale celler og stimulerer i høje koncentrationer in vitro spredning af miltceller og lymfeknuder. Det forbedrer produktionen af ​​antistoffer mod T-afhængige antigener, har en stimulerende virkning på den cytotoksiske virkning af naturlige dræberceller af antitumorceller, har en stimulerende virkning på fagocytose, forbedrer ekspressionen af ​​MHC klasse I-antigener H-2K, CD-4 og CD-8, idet den er en differentieringsfaktor T- hjælpere og T-mordere.

Bivirkning Refnot frysetørret pulver til fremstilling af injektionsopløsning 100000ED

Individuel følsomhed over for lægemidlet bemærkes. Hos nogle patienter forårsager REFNOT en kortvarig (op til flere timer) temperaturstigning med 1-2 ° C, kulderystelser. Bivirkninger fjernes ved yderligere indtagelse af indomethacin eller ibuprofen, som ikke påvirker lægemidlets cytotoksiske virkning.

specielle instruktioner

For at reducere intensiteten af ​​bivirkninger anbefales det at tage indomethacin eller ibuprofen, som ikke påvirker lægemidlets cytotoksiske virkning.

Opbevaringsforhold

Opbevares på et tørt, mørkt sted uden for børns rækkevidde ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° С.

Opmærksomhed! Oplysningerne i håndbogen er ikke et grundlag for selvmedicinering.

• Brugsanvisning Refnot frysetørret pulver til klargøring af injektionsopløsning 100000ED.

• Administration og dosering, sammensætning, bivirkninger og interaktion Refnot frysetørret pulver til fremstilling af injektionsopløsning 100000ED

Thymosin alfa 1 instruktioner til brug af prisanmeldelser

Tumorformationer er i stand til effektivt at modstå kroppens immunforsvar. Derudover kan selve tumoren producere TNF, hvilket fremkalder paraneoplastiske syndromer. Tumoren er også i stand til at producere receptorer til tumornekrosefaktoren. Den såkaldte "sky", der består af disse receptorer, omgiver fokus tæt og beskytter det mod skader.

Derudover skal du sende skat. dokumenter til mailen: [email protected] Liste over skat. for dokumenter se konsultation med en onkolog

* Ved at sende medicinske dokumenter via e-mail accepterer du fortrolighedspolitikken for databehandling.

Typer af tumornekrosefaktor og deres anvendelse i onkologi

På nuværende tidspunkt er to hovedmedlemmer i familien identificeret:

  1. En tumornekrosefaktor kendt som alfa eller TFN. Det er en monocyt, der er involveret i processen med tumorregression, der forårsager septisk shock eller kakeksi. Dette protein syntetiseres som prohormoner med en usædvanlig lang og atypisk sekvens af grundstoffer;
  2. Lymphotoxin-alfa, tidligere kendt som tumornekrosefaktor beta, er et cytokin, der hæmmes af interleukin 10.

Den målrettede anvendelse af midler, der inkluderer tumornekrosefaktor i onkologi, består af følgende funktioner:

  • undersøgelser udført hos gnavere indikerer et fald i antallet af tumorceller eller regression af en allerede eksisterende onkologisk proces på grund af nekrose af kræftvæv;
  • en central rolle i immunhomeostase, som er baseret på aktivering af immunforsvar;
  • induktion af større effekter såsom apoptose, angiogenese, differentiering og migration af immunceller.

På grund af moduleringen af ​​systemets aktivitet bliver forskellige receptorer for tumornekrosefaktor tilgængelige, hvilket antyder en række muligheder for behandling af en ondartet proces..

Hvornår udføres tests for tumornekrose?

Laboratorieundersøgelser til påvisning af TNF er ordineret til specifikke patologier. Bestemmelse af TNF er indiceret til hyppige betændelser, kræfttumorer, autoimmune abnormiteter, traumer, forbrændinger, gigt. Inden blodet tages, må patienten ikke drikke andre drikkevarer end almindeligt stille vand. Analysen udføres på tom mave.

Et øget niveau af NPO indikerer følgende forhold:

  • Allergi;
  • Sepsis;
  • Onkologi;
  • Psoriasis;
  • Organafstødning efter transplantation
  • Traumatisk chok
  • Alkoholisk skrumpelever;
  • Hjerneskade;
  • Fedme;
  • Bugspytkirtelsygdom.

Høje priser hos en gravid kvinde indikerer en krænkelse af intrauterin udvikling, infektion i fostervand eller en inflammatorisk proces i kroppen.

I nogle tilfælde kan resultaterne af analysen give reducerede indikatorer..

Sådanne data indikerer tilstedeværelsen af ​​patologi med:

  • Immunmangel;
  • Mavekræft;
  • Alvorlige forbrændinger
  • Hormonbehandling;
  • Perniciøs anæmi.

For at få nøjagtige resultater skal du bestå flere tests over tid. Normen anses for at være fra 0 til 8,21 pg / ml.

En sådan henvisning til analyse kan udstedes af en onkolog, immunolog, terapeut, mammolog.

Indsamlingen af ​​information om tilstanden for naturlig resistens udføres med hyppige bakterielle infektioner, langvarig betændelse i nærvær af patologier af den autoimmune type. Kontrollen udføres også i nærværelse af kræft, bindevævsdefekter, kroniske lungepatologier.

Kræftbehandling med tumornekrosefaktor

Præparater, der indeholder det specificerede element, hører til måltypen af ​​behandling og har følgende terapeutiske virkning:

  • i kombination med "Melphalan" (th) anvendes tumornekrosefaktor til behandling af almindelig sarkom i blødt væv i ekstremiteterne;
  • ved at øge niveauet af interleukiner 1,8 og 1,6 påvirker det dannelsen af ​​antitumorstoffer;
  • brugt som et yderligere lægemiddel til neutralisering af kræftrelaterede komplikationer
  • antagonister af tumornekrosefaktorer - et effektivt middel til patienter med ikke-melanom hudkræft såsom basalcellekarcinom, pladecellecarcinom og lymfom.

Lægemidler

Som et lægemiddel bestemmes tumornekrosefaktor kun i løbet af specifikke kliniske forsøg. Til dato er der stadig ikke fuldstændig viden om lægemidler af denne type inden for onkologi. Den krævede mængde stof afhænger af den enkelte situation..

Generelt virkende stoffer i denne klasse er:

  • Refnot (thymosin-alfa rekombinant);
  • Remitsad (infliximab);
  • Enbrel (etanercept);
  • Humira (adalimumab);
  • Certolizumab;
  • Golimumab;
  • til T-celle lymfom anbefales det at bruge azathioprin og / eller mercaptopurin.

Det er vigtigt for kræftpatienter at vide, at der er undersøgelser, der indikerer en negativ effekt på den ondartede proces med tumornekrosefaktor.

Dette sker hovedsageligt, når den forkerte dosis af lægemidlet tages. På et eller andet tidspunkt skifter TNF til den "mørke side" og begynder at fremme kræft.

Derfor bør denne type målrettet behandling anvendes under streng overvågning af læger..

Resultatet af videnskabelig udvikling var analoget til TNF. Præparater baseret på det bruges til behandling af onkologi og andre immunsygdomme..

Lægemidlerne "Remicade" og "Endbrel" har mange bivirkninger. Det hensigtsmæssige ved ordination opstår, hvis lægemiddelbehandling ikke hjælper, eller der er intolerance over for lægemidler fra en anden gruppe.

Årsager til udnævnelse:

  • Rheumatoid arthritis;
  • Ulcerøs colitis;
  • Crohns sygdom;
  • Psoriasis;
  • Spondylitis.

I nogle tilfælde kan en høj NPI føre til negative konsekvenser. Til dette er der udviklet specielle antistoffer, der undertrykker overskydende produktion. Disse lægemidler inkluderer Infliximab, Rituximab. Medicin er indiceret til sepsis, langvarige inflammatoriske processer, traumatisk chok.

Thymosin alfa er et immunmodulatorisk middel indeholdende NPO'er. Anvendes til hiv-infektioner, lidelser i immunprocessen, sepsis, efter operationelle komplikationer.

Som et lægemiddel bestemmes TNF kun i visse kliniske forsøg. Dagens onkologi har stadig ikke den nødvendige videnliste om disse lægemidler. Den optimale mængde af stoffet afhænger af den specifikke kræftsituation..

Generelle lægemidler er: • Remitzad • Humira • Certolizumab • Golimumab • Mercaptopurin (anvendes i T-celle lymfom).

De farligste konsekvenser

Moderne medicin bruger tumornekrosefaktor omhyggeligt, fordi visse undersøgelser har bevist, at det er et grundlæggende element i progressionen af ​​sepsis og toksisk shock.

Tilstedeværelsen af ​​denne proteinkomponent stimulerede aktiviteten af ​​bakterier og vira..

Det blev også afsløret, at TNF er en del af processen, hvor der dannes autoimmune patologier (for eksempel reumatoid arthritis), hvor en persons naturlige modstand tager normale celler i kroppen for fremmede og angriber dem.

For at minimere toksiske virkninger skal følgende forholdsregler overholdes: • anvend teknikken lokalt; • kombiner med andre medikamenter; • arbejd med proteiner med minimal toksicitet; • brug neutraliserende antistoffer under procedurer • på grund af øget toksicitet, brug altid begrænset.

Anmeldelser

Generelt er anmeldelserne af kræftpatienter om effektiviteten af ​​lægemidler i dette handlingsspektrum positive. Patienter fokuserer på følgende tilstande:

  1. Med melanom blev effekten af ​​lægemidlet mærkbar, selv efter et kursus.
  2. I tilfælde af brystkræft blev tumornekrosefaktor anvendt i forbindelse med kemoterapi. Ved genundersøgelse blev der ikke observeret nogen metastase.
  3. Generelt hjælper TNF med bedre at tolerere kemoterapi i brystmasser. I nogle tilfælde er det endda muligt at undgå operation..
  4. Ved kræft i æggestokkene kan man mærke et positivt resultat efter et kursus: tumoren er signifikant reduceret i størrelse, og patientens trivsel forbedres.
  5. Tumornekrosefaktor hjalp til med at undgå gentagelse efter callus-degeneration i onkologi.

Zadaxin®

  • Russisk
  • қazaқsha

Doseringsform

Lyofiliseret pulver til fremstilling af injektionsvæske, opløsning 1,6 mg komplet med solvens

Sammensætning

aktivt stof - thymalfazin 1,6 mg,

hjælpestoffer: natriumdihydrogenphosphatmonohydrat, dinatriumhydrogenphosphat heptahydrat, mannitol, vand til injektionsvæsker.

Beskrivelse

Lyofiliseret masse i form af en hvid eller næsten hvid klump uden synlige mekaniske urenheder

Opløsningsmidlet er vand til injektion. Klar farveløs væske.

Farmakoterapeutisk gruppe

Immunmodulatorer. Immunostimulerende midler. Andre immunstimulerende midler

Farmakologiske egenskaber

Farmakokinetik

Farmakokinetikken for thymosin alpha-1 (thymalfasin) blev undersøgt hos voksne frivillige ved anvendelse af den som enkelt subkutane doser i intervallet fra 0,8 til 6,4 mg og i form af flere doser på 5-7 dage i form af subkutane doser i intervallet fra 1,6 op til 16 mg.

Thymosin alpha-1 blev hurtigt absorberet, og maksimale serumkoncentrationer blev nået efter ca. 2 timer.

Der var en dosisproportionel stigning i serumkoncentrationer for Cmax- og AUC-værdier (areal under kurven), og serumkoncentrationer vendte tilbage til baseline-niveauer inden for 24 timer efter påføring.

Serumhalveringstiden var ca. 2 timer, og der var ingen tegn på lægemiddelakkumulering efter gentagen subkutan administration. Udskillelse i urin tegnede sig for 31% til 60% af den dosis, der blev taget efter enkelt og multipel administration.

Farmakodynamik

Virkningsmekanismen for thymosin alpha-1 er endnu ikke helt forstået, men det menes at være forbundet med immunmodulatorisk aktivitet, hovedsageligt koncentreret om stimulering af T-cellefunktion.

I forskellige in vitro-studier er thymosin alpha-1s evne til at aktivere processen til differentiering af T-celler og deres modning; for eksempel var der en stigning i antallet af celler CD4 +, CD8 + og CD3+.

Det er også blevet vist, at thymosin alpha-1 øger produktionen af ​​IFN-, IL-2, IL-3 og ekspressionen af ​​IL-2 receptoren efter mitogen eller antigen aktivering; det øger også naturlig dræbercelle (NK) celleaktivitet, øger produktionen af ​​migrationsinhiberende faktor (MIF) og øger antistofrespons på T-celleafhængige antigener.

Derudover er det blevet vist, at thymosin alpha-1 in vitro er en antagonist af apoptose i thymocytter, provokeret af dexamethason.

In vivo-studier blev thymosin alpha-1 administreret til dyr, hvis immunitet blev undertrykt af kemoterapi, tumorbelastning eller stråling, og en beskyttende rolle for thymosin alpha-1 mod cytotoksiske knoglemarvslæsioner, tumorprogression og opportunistiske infektioner blev vist, hvorved overlevelsesperioden øges og antallet af overlevende dyr. Mange resultater af in vitro- og in vivo-undersøgelser forårsaget af virkningen af ​​thymosin alpha-1 fortolkes som en effekt på differentieringen af ​​stamceller, der er pluripotente i deres egenskaber til thymocytter eller aktivering af thymocytter til aktiverede T-celler..

Indikationer til brug

- til behandling af kronisk hepatitis B (som monoterapi eller som en del af en kombinationsbehandling med interferon)

- til behandling af kronisk hepatitis C (som en del af en kombinationsbehandling med interferon)

- at styrke immunresponset på virale vacciner, såsom influenzavaccine eller hepatitis B-vaccine, hos patienter med et svækket immunsystem, herunder kronisk hæmodialysepatienter og ældre patienter

- som en adjuverende terapi til kemoterapiinduceret nedsat immunitet, immunmangel eller undertrykkelse af immunsystemet hos patienter med ikke-småcellet lungecarcinom (NSCLC), ondartet melanom, hepatocellulært carcinom (HCC), brystkræft, kolorektal cancer, subkutant carcinom.

- til patienter med svær sepsis.

Administration og dosering

Zadaxin® er beregnet til brug som en subkutan injektion og bør ikke administreres intramuskulært eller intravenøst. Umiddelbart inden brug skal det opløses i 1,0 ml af det medfølgende opløsningsmiddel, hvilket er 1,0 ml sterilt vand til injektion. Efter lægens skøn kan patienten uafhængigt injicere lægemidlet.

Kronisk hepatitis B og C: Den anbefalede dosis af Zadaxin® til kronisk hepatitis B og C under monoterapi (kun til hepatitis B) eller kombineret behandling med interferon (ved anvendelse af interferon i den angivne dosis og doseringsregime) er 1,6 mg (900 μg / m2) subkutant to gange om ugen i 6 måneder (med hepatitis B) eller 12 måneder (med hepatitis C). Patienter, der vejer mindre end 40 kg, skal få en dosis Zadaxin® 40 μg / kg.

Styrkelse af vaccinernes virkning: Når du bruger Zadaxin® til at forbedre virkningen af ​​virale vacciner, er den anbefalede dosis 1,6 mg subkutant to gange om ugen med intervaller mellem doser på 3-4 dage. Behandlingsvarigheden er 4 uger (med i alt 8 doser), og den første injektion gives under vaccinationen. Efter lægens skøn kan patienten uafhængigt injicere lægemidlet.

Kræft: Den anbefalede dosis Zadaxin® til kræft er 1,6 mg (900 μg / m2) subkutant med forskellige doseringsregimer / intervaller i 6 måneder eller ved brug mellem kemoterapicyklusser i hele behandlingsperioden.

Alvorlig sepsis: Den anbefalede dosis Zadaxin® til svær sepsis i kombination med de sædvanlige behandlinger for denne sygdom er 1,6 mg (900 μg / m2) subkutant to gange dagligt i 7 dage.

Bivirkninger

Zadaxin® tolereres godt. Under den kliniske erfaring med at bruge lægemidlet til over 4.000 patienter og efter markedsføringserfaring hos over 230.000 patienter med forskellige sygdomme var der ingen klinisk signifikante bivirkninger, der kunne være forbundet med brugen af ​​thymosin alpha-1.

- ubehag på injektionsstedet

- allergiske reaktioner (erytem på injektionsstedet, udslæt)

- reversibel muskelatrofi

- polyarthralgia kombineret med hævelse af hænderne og udslæt.

Kontraindikationer

- overfølsomhed over for thymosin alpha-1 eller andre komponenter i lægemidlet

- samtidig brug med immunsuppressiva (for eksempel tilstand efter organtransplantation)

- graviditet og amning

- børn og unge op til 18 år

Lægemiddelinteraktioner

Interaktionen mellem Zadaxin® og andre lægemidler er ikke blevet evalueret fuldt ud. Der skal udvises forsigtighed, når du bruger Zadaxin® i kombination med andre immunmodulatorer. Zadaxin® bør ikke blandes med andre lægemidler.

Slip form og emballage

Lægemidlet placeres i farveløse hætteglas forseglet med gummipropper og krympes med aluminiumshætter med røde plasthætter.

1 ml opløsningsmiddel hældes i farveløse glasampuller.

2 hætteglas med lægemidlet og 2 ampuller med et opløsningsmiddel placeres i blisterpakninger.

En blisterpakningsemballage sammen med instruktioner til medicinsk brug på statens og russiske sprog sættes i en papkasse.

Opbevaringsperiode

Må ikke anvendes efter udløbsdatoen.

Fortyndet Zadaxin skal anvendes straks.

Betingelser for udlevering fra apoteker

Producentorganisationens navn og land

Patheon Italia S.p.A., Italien

Navn og land for ejeren af ​​markedsføringstilladelsen

SciClone Pharmaceuticals Italy S.r.l., Italien

Emballageorganisations navn og land

Patheon Italia S.p.A., Italien

Adresse for den organisation, der er vært for Republikken Kasakhstans område

krav fra forbrugerne om produktkvalitet

"Medial DP LTD"

Adresse: 050050 Almaty, st. Tabachnozavodskaya, 20,